一、尿路感染模型的核心類型與構(gòu)建方法

1. 動(dòng)物模型

(1) 大鼠模型（主流選擇）

• 優(yōu)勢：體型適中（利于手術(shù)操作和重復(fù)采樣）、腎臟病理表現(xiàn)更顯著（如肉芽腫形成）、免疫應(yīng)答更接近人類（Th2偏向）。

• 標(biāo)準(zhǔn)化構(gòu)建流程：

• 病原體：尿路致病性大腸埃希菌（UPEC CFT073菌株為主）。

• 感染途徑：經(jīng)尿道膀胱灌注菌液（劑量：1×10? CFU/只）。

• 關(guān)鍵參數(shù)：

• 感染后3天尿液白細(xì)胞和潛血陽性率顯著升高。

• 膀胱指數(shù)（膀胱重量/體重）增加，腎臟細(xì)菌載量＞10? CFU/g 。

• 特殊模型變體：

• 糖尿病合并UTI：鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病后灌注菌液，模擬高血糖下傷口遷延不愈。

• 尿路異物感染：膀胱內(nèi)置入聚乙烯管+綠膿桿菌灌注，模擬導(dǎo)管相關(guān)感染。

• 慢性感染模型：重復(fù)感染或免疫抑制處理，用于研究復(fù)發(fā)機(jī)制。

(2) 小鼠模型

• 適用場景：細(xì)菌定植機(jī)制研究（如IBCs形成）、基因編輯菌株驗(yàn)證。

• 局限性：單次采血量有限（≤0.2ml），手術(shù)操作難度高。

• 創(chuàng)新應(yīng)用：

• CAUTI模型：導(dǎo)尿guan相關(guān)感染中研究銅綠假單胞菌的Entner-Doudoroff代謝通路。

• 細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌群落（IBCs）研究：UPEC通過形成IBCs和絲狀化表型逃避免疫清除。

二、核心病理機(jī)制研究的模型貢獻(xiàn)

1. 復(fù)發(fā)感染機(jī)制

• 靜止期細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存庫（QIRs）：
  UPEC在膀胱上皮Lamp1?內(nèi)體形成QIRs，逃避免疫清除。

• 治療啟示：硫酸yu精蛋白誘導(dǎo)上皮剝脫可清除QIRs（小鼠模型）。

• 絲狀化表型：
  UPEC通過SulA介導(dǎo)細(xì)胞分裂抑制，形成絲狀體抵抗中性粒細(xì)胞吞噬（TLR4依賴）。

2. 耐藥性與生物膜

• 生物膜模型：

• 人工尿液+微流控技術(shù)模擬導(dǎo)管表面生物膜，揭示抗生素滲透屏障。

• 肺炎克雷伯菌通過fimK基因下調(diào)菌毛表達(dá)，減少IBCs形成（與UPEC毒力差異關(guān)鍵）。

三、藥效評價(jià)與治療應(yīng)用

1. 藥物篩選模型

2. 新型治療靶點(diǎn)驗(yàn)證

• 免疫調(diào)節(jié)：大suan素通過抑制PI3K/AKT通路降低UPEC誘導(dǎo)的炎癥（人尿路上皮細(xì)胞模型）。

• 靶向毒力因子：阻斷UPEC絲狀化或IBCs形成（如SulA抑制劑）。