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小分子越來越難做，大分子發(fā)展很強勢，似乎成為了近年來藥物研發(fā)-市場的重要表現(xiàn)之一，許多公司Boss、科研人員也因此而開始將研發(fā)方向?qū)蚀蠓肿由锼帯?br />
但客觀上，小分子化學(xué)藥物的開發(fā)方式在諸多方面都與生物大分子藥物存在技術(shù)上的明顯不同，快速的“跨界”，對于研發(fā)人員來說，真的很難做到。
故而，介于小分子與大分子之間的“多肽”類藥物，可以說是很好的過渡轉(zhuǎn)折點。當然，多肽類藥物絕非雞肋，從發(fā)現(xiàn)到今天，一直都是生命科學(xué)家、化學(xué)家、藥物學(xué)家關(guān)注的熱點，目前已有80多個藥物上市，且一些品種也發(fā)展成了年銷售額數(shù)十億美元的重磅彈。
所以，無論是研發(fā)方向上的轉(zhuǎn)型，還是技術(shù)上的過渡，對于多肽類藥物的了解、深挖，都是藥物研發(fā)人員必做的功課之一!
多肽藥物的性能及特點
多肽，可以說廣泛存在于生物系統(tǒng)中，是信號分子、傳輸分子，也是消化分子。作為信號分子，多肽控制生物體的生物功能，如細胞分裂、交配、趨化性、痛覺、生長和免疫力，多肽合成已經(jīng)成為生物化學(xué)、藥理學(xué)、免疫學(xué)和生物物理研究最有力的工具之一;
作為傳輸分子，多肽能促進離子穿過細胞膜通道;作為消化分子，多肽在細胞和完整有機體的營養(yǎng)吸收中發(fā)揮重要作用。
除此之外，多肽也可以作為保護劑，如具有優(yōu)良抗菌和抗病毒性能的抗生素。而現(xiàn)在，多肽是重要的商業(yè)實體，己經(jīng)被用在不同的治療領(lǐng)域，如糖尿病、過敏、抗感染、肥胖癥、診斷、腫瘤、關(guān)節(jié)炎和心血管疾病等。
由于多肽藥物主要來源于內(nèi)源性多肽或其他天然多肽，通常情況下，其結(jié)構(gòu)清楚、作用機制明確，許多性質(zhì)往往介于小分子化學(xué)藥物與大分子蛋白/抗體類藥物之間，如與小分子化學(xué)藥物相比，半衰期一般很短、不穩(wěn)定、體內(nèi)易被快速降解、制劑不穩(wěn)定須低溫保存、成本較小分子化藥高(尤其是長鏈多肽)，等等;
與大分子蛋白相比，穩(wěn)定性更好一些、用量更少、單位活性更高、成本更低，且多肽的化學(xué)合成技術(shù)成熟、容易與雜質(zhì)或副產(chǎn)物分離、純度高。
上述存在的缺點，如穩(wěn)定性問題，有些多肽可通過改造修飾或者與其他材料組成穩(wěn)定的復(fù)合物;成本問題，隨著科技進步，設(shè)備更新和工藝改善，成本已可更好控制。多肽類藥物最大的問題，其實是不能口服，主要是因為易被降解和難穿越腸黏膜，但目前也有各種可替代的其他給藥途經(jīng)如皮下注射、鼻腔噴射等。
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