培美曲塞二鈉雜質是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸制劑,通過破壞細胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程,抑制細胞復制,從而抑制腫瘤的生長。
當培美曲塞進入細胞內(nèi),它就在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉化為多谷氨酸的形式。多谷氨酸存留于細胞內(nèi)成為胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的抑制劑。
多谷氨酸化在腫瘤細胞內(nèi)呈現(xiàn)時間-濃度依賴性過程,而在正常組織內(nèi)濃度很低。多谷氨酸化代謝物在腫瘤細胞內(nèi)的半衰期延長,從而也就延長了藥物在腫瘤細胞內(nèi)的作用時間。
培美曲塞二鈉雜質只能用于靜脈滴注,溶液配制必須按照“靜脈滴注溶液配制”的說明進行。
培美曲塞聯(lián)合順鉑用于治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為每21天500mg/m2,滴注10分鐘以上,21天為一周期,在每周期一天使用。
順鉑的推薦劑量為75mg/m2,滴注超過2小時,應在培美曲塞給藥結束30分鐘后再給予順鉑滴注。接受順鉑治療要有水化方案。
注意:培美曲塞二鈉雜質應在有抗腫瘤藥物應用經(jīng)驗的合格醫(yī)師指導下使用;應在有足夠診斷與治療技術的醫(yī)療機構進行治療,這也可以保證并發(fā)癥的及時處理。
給藥前未給予類皮質激素預處理的患者易出現(xiàn)皮疹。地塞米松(或相似藥物)預處理可以降低皮膚反應的發(fā)生率及嚴重程度。
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