培美曲塞二鈉作為新一代的抗代謝類化療藥物,以其較低的毒副作用和廣譜的抗腫瘤活性,在臨床中應(yīng)用范圍越來越廣泛。
除了惡性間皮瘤和非小細胞肺癌以外,目前還發(fā)現(xiàn)培美曲塞在胃癌、胰腺癌、胸腺瘤、前列腺癌等多種實體腫瘤中,顯示出相應(yīng)的療效。
另外,培美曲塞二鈉臨床使用的耐受性良好,血漿同型半胱氨酸等生物指標的運用能夠預(yù)測不良反應(yīng)的發(fā)生,而葉酸、維生素、激素等伴隨用藥還能進一步降低毒性,從而使得培美曲塞的劑量強度能夠進一步提高,和其他化療藥物的聯(lián)合也更加靈活,這無疑也擴大了培美曲塞的臨床適用范圍。
為減少與治療相關(guān)的血液學毒性或胃腸道毒性,必須指導接受培美曲塞治療的患者補充葉酸和維生素B12,作為預(yù)防措施。
在臨床試驗中,當預(yù)先給予葉酸和維生素B12后,3/4級血液學毒性和非血液學毒性如嗜中性粒細胞減少、發(fā)熱性嗜中性粒細胞減少和伴3/4級嗜中性粒細胞減少的感染的總體毒性較低,發(fā)生率下降。
在臨床試驗中沒有接受皮質(zhì)類固醇前驅(qū)治療的患者中,皮疹發(fā)生率更高。地塞米松(或同類藥物)預(yù)服給藥可以降低皮膚反應(yīng)發(fā)生率和嚴重程度。
培美曲塞二鈉主要以原形經(jīng)腎臟排泄。腎功能下降將會導致培美曲塞清除率下降和暴露量(AUC)升高。在肌酐清除率≥45mL/min的患者中,本品無需劑量調(diào)整。
使用過程中禁忌同時接種黃熱病疫苗。
建議性成熟的男性在治療期間以及此后6個月內(nèi)不要生育。
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