維格列汀屬于α-氨基酸類DPP-4抑制劑,在P2區(qū)的α-氨基氮原子上引入大體積基團,即3羥基金剛烷基,通過空間位阻效應降低氮原子的反應性,分子內環(huán)合的概率降低至原先的1/30。
對DPP-4的IC50為3.5nmol/L,可使體內活性GLP-1水平增加3倍,是一種高親和力、競爭性、可逆性的DPP-4抑制劑,逐步從實驗室走入臨床。
一般人群的藥代動力學研究顯示,空腹口服給藥后,維格列汀能夠迅速吸收,其血漿藥物峰濃度出現在給藥后1.7小時。食物略微延遲峰值時間至2.5小時,但并不改變藥物的總暴露水平,進食后血漿藥物達峰濃度降低19%,這種變化沒有臨床意義,因此維格列汀進食或不進食均可給藥。
維格列汀的口服絕對生物利用度為85%。維格列汀與血漿蛋白的結合率較低(9.3%),該藥可均勻分布在血漿和紅細胞中。靜脈給藥后,平均穩(wěn)態(tài)分布容積(Vss)為71升,提示該藥能夠分布到體循環(huán)外。
腎臟可能是維格列汀的主要代謝器官,主要代謝產物(LAY151)沒有藥理活性,維格列汀不經過CYP450代謝,因此,其代謝清除不受合用藥物中CYP450抑制劑和/或誘導劑的影響,與臨床常用藥物(如氨氯地平、地高辛、雷米普利、纈沙坦、辛伐他汀或華法林等)之間無明顯的藥物相互作用。
在治療范圍內,維格列汀的血漿藥物峰濃度和血漿藥物濃度對時間曲線下面積(AUC)大致隨給藥劑量的增加呈線性增加關系。
免責聲明
- 凡本網注明“來源:化工儀器網”的所有作品,均為浙江興旺寶明通網絡有限公司-化工儀器網合法擁有版權或有權使用的作品,未經本網授權不得轉載、摘編或利用其它方式使用上述作品。已經本網授權使用作品的,應在授權范圍內使用,并注明“來源:化工儀器網”。違反上述聲明者,本網將追究其相關法律責任。
- 本網轉載并注明自其他來源(非化工儀器網)的作品,目的在于傳遞更多信息,并不代表本網贊同其觀點和對其真實性負責,不承擔此類作品侵權行為的直接責任及連帶責任。其他媒體、網站或個人從本網轉載時,必須保留本網注明的作品第一來源,并自負版權等法律責任。
- 如涉及作品內容、版權等問題,請在作品發(fā)表之日起一周內與本網聯系,否則視為放棄相關權利。