利拉魯肽

利拉魯肽是一種透明，無(wú)色溶液。劑型為皮下注射劑。利拉魯肽歷經(jīng)10多年的研發(fā)，具有促進(jìn)胰島細(xì)胞再生、降血糖、減輕體重及保護(hù)心血管系統(tǒng)等眾多作用，商品名Victoza用治療2型糖尿病，商品名Saxenda用于治療慢性肥胖的藥物，作為飲食控制和體育鍛煉的補(bǔ)充。利拉魯肽是?；艘雀哐撬貥与?/span>-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，與人內(nèi)源性GLP-1（7-37）有97％的氨基酸序列同源性，保留了GLP-1的全部生物活性，具有GLP-1受體激動(dòng)作用。通過在釀酒酵母重組DNA的表達(dá)，其分子結(jié)構(gòu)與天然GLP-1分子僅有一個(gè)氨基酸的差異，結(jié)構(gòu)僅對(duì)GLP-1做了如下兩個(gè)部分的修飾：即第34位賴氨酸被精氨酸取代，另外在26位賴氨酸上增加一個(gè)谷氨酸介導(dǎo)的16碳棕櫚酰脂肪酸側(cè)鏈。

利拉魯肽作為新型降糖藥物，GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）不僅降糖效果明顯，而且兼具減重、降壓、改善血脂譜等作用，臨床應(yīng)用越來(lái)越廣泛。

利拉魯肽是像內(nèi)源性GLP-1一樣，結(jié)合并激活GLP-1受體—1種細(xì)胞表面受體能通過興奮性G蛋白Gs耦聯(lián)激活腺苷酸環(huán)化酶。內(nèi)源性的GLP-1具有1.5~2min的半衰期，易被兩種廣泛存在的內(nèi)源性酶，二肽基肽酶4（DPP-4）和中性肽鏈內(nèi)切酶（NEP）降解。相比天然的GLP-1，利拉魯肽比較穩(wěn)定，皮下給藥后血漿半衰期為13h。這種半衰期改變，歸因于利拉魯肽結(jié)構(gòu)上的修飾，由于脂肪酸側(cè)鏈的存在，一方面棕櫚酸的疏水性自締結(jié)成為七聚體，減緩了皮下注射部位的吸收；另一方面吸收入血后與血漿白蛋白結(jié)合增加，形成緩慢釋放的儲(chǔ)庫(kù)，暫時(shí)避免與內(nèi)源性酶接觸并減緩釋放，使體內(nèi)吸收與分布時(shí)間延長(zhǎng)，半衰期較天然GLP-1明顯延長(zhǎng)。

—— 僅供參考