作為一種基于電阻脈沖感應(yīng)（RPS）原理的單顆粒檢測設(shè)備，NanoCoulter可以在一次檢測中精確的得到每一個(gè)顆粒的粒徑和電位數(shù)據(jù)以及二者的相互關(guān)系，因此僅通過一次檢測，研究人員不僅得到了RVG-Exo/CBD的粒徑分布，還得到了粒徑-電位的二維分布圖。通過該圖可以清晰的看到顆粒粒徑與電位的關(guān)系。

圖1. RVG-Exo/CBD的粒徑分布圖和電位-粒徑分布

NanoCoulter性能亮點(diǎn)：

研究者利用NanoCoulter對細(xì)胞外囊泡進(jìn)行精確的zeta電位及粒度分析，為開發(fā)新型腦靶向藥物遞送系統(tǒng)提供了可靠的數(shù)據(jù)支持。該研究利用改造后的EVs包裹CBD藥物，并通過NanoCoulter的精準(zhǔn)測量，證實(shí)了高效的藥物封裝率，進(jìn)一步驗(yàn)證了NanoCoulter在納米尺度藥物遞送方面的應(yīng)用價(jià)值。

細(xì)胞外囊泡根據(jù)其來源的不同，其在人體內(nèi)不僅有正面作用，也可能產(chǎn)生負(fù)面作用，腫瘤細(xì)胞在增殖的過程中也會釋放細(xì)胞外囊泡，這些囊泡像是微小的“間諜”，它們能夠潛入機(jī)體，操控免疫系統(tǒng)，甚至為腫瘤轉(zhuǎn)移“鋪路”。在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤來源的細(xì)胞外囊泡能夠激活肺纖維細(xì)胞中的S100A10分子，這種分子可以招募髓系抑制細(xì)胞 (MDSCs) 至肺部，而MDSCs可以削弱機(jī)體對腫瘤的抵抗能力，加速腫瘤的轉(zhuǎn)移^[2]。

圖 2 兩種細(xì)胞系提取的細(xì)胞外囊泡粒徑與濃度分布

NanoCoulter性能亮點(diǎn)：

該研究利用NanoCoulter分析腫瘤來源的細(xì)胞外囊泡的粒徑分布，并結(jié)合其他技術(shù)，揭示了腫瘤來源的EVs在激活S100A10分子，以及干涉肺部免疫微環(huán)境方面的重要作用。該研究再次證明了NanoCoulter在評估EVs的生物學(xué)功能方面的強(qiáng)大能力。

在該項(xiàng)研究中，研究人員使用NanoCoulter對患者血漿提取產(chǎn)物進(jìn)行表征，驗(yàn)證其為細(xì)胞外囊泡，并確定其粒徑及濃度?？梢钥闯鋈齻€(gè)血漿提取樣本的粒徑都在70-90 nm左右，與常見細(xì)胞外囊泡粒徑范圍相符合。同時(shí)下游的生物學(xué)實(shí)驗(yàn)也驗(yàn)證了這些樣本含有特征標(biāo)志物，證明了所提取到的產(chǎn)物確實(shí)為細(xì)胞外泌體。這為后續(xù)探究致病機(jī)制的實(shí)驗(yàn)開展，提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

圖 3 NanoCoulter對三個(gè)患者的血漿提取樣本的表征

NanoCoulter性能亮點(diǎn)：

研究者使用NanoCoulter精確檢測并相互比較了不同供體來源的血漿外泌體的粒徑及粒徑分布。利用NanoCoulter的RPS檢測技術(shù)與TEM和Western blot等方法形成正交互補(bǔ)驗(yàn)證。也為未來的外泌體精確表征展示了一套最小化的范式。