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PNAS:糖尿病研究新突破

來源:生物試劑 2019年03月07日 16:56

2019年3月7日 訊當(dāng)人們談?wù)撎悄虿r,通常也談?wù)撘葝u素。糖尿病是一種影響*數(shù)百萬人的疾病,而胰島素是一種有助于控制這種疾病的激素。如今,第三個角色即將加入對話——胰高血糖素。

 

胰高血糖素一直被視為一種激素,其wei一目的是抵消胰島素的作用。然而,蒙特利爾臨床研究所(IRCM)和蒙特利爾大學(xué)的研究員詹妮弗·埃斯塔爾正在挑戰(zhàn)這一教條。

 

 

在美國國家科學(xué)院院刊(PNAS)發(fā)表的一項新研究中,她的團隊揭示了一種控制胰島素作用的適應(yīng)性機制,表明胰高血糖素在其中起著至關(guān)重要的作用,因此可以成為一種保護性物質(zhì)。

 

當(dāng)身體不再能夠儲存葡萄糖時會發(fā)生糖尿病,這會導(dǎo)致血糖水平過高。隨著時間的推移,它可能導(dǎo)致嚴重的并發(fā)癥。糖尿病被認為是致命的疾病,直到1922年加拿大研究人員確定胰島素并開始使用它作為治療。

 

“當(dāng)我們的血糖水平過高時,胰島素向身體發(fā)出信號,將多余的東西儲存在我們的組織中作為能量供應(yīng),并告訴肝臟停止產(chǎn)糖,”Estall博士說:“另一方面,胰高血糖素命令肝臟在必要時消耗這些儲備,并制造更多的糖。例如,它可以在禁食期間或當(dāng)身體消耗的能量比平時多時,例如我們運動時,調(diào)控糖的合成“。

 

由于它們的相反作用,胰島素和胰高血糖素長期以來被視為激素,它們互相爭斗將信號傳遞給肝臟。事實上,許多科學(xué)家懷疑,胰高血糖素過于活躍或分泌量過多,是糖尿病的危險因素。

 

過去,研究人員試圖開發(fā)抑制胰高血糖素作用的治療方法,但其有效性無法預(yù)測。 Estall是UdeM的副研究教授和麥吉爾大學(xué)的兼職教授,現(xiàn)在能夠解釋為什么這種方法被證明是不確定的:她的團隊證明了相反,胰高血糖素可以成為一種保護性資產(chǎn)。

 

“當(dāng)你禁食一段時間,例如當(dāng)你晚上睡覺時,你的胰高血糖素水平會更高,”她說。 “通過這種方式,你的身體可以利用其能量儲備,防止你的血糖降得太低,導(dǎo)致低血糖,導(dǎo)致頭暈,混亂,并在嚴重的情況下,昏迷。我們發(fā)現(xiàn)胰高血糖素還有一個額外的功能。它準(zhǔn)備你的因此,當(dāng)你起床吃早餐時,你的肝臟對胰島素的信號反應(yīng)更敏感,不再產(chǎn)生自己的糖,因為身體將不再需要它。

 

根據(jù)他們對小鼠肝細胞的觀察,IRCM研究人員發(fā)現(xiàn),胰高血糖素需要一種叫做PGC1A的蛋白來控制胰島素的這種反應(yīng)。這對該研究的作者AurèleBesse-Patin博士來說是令人興奮的。 “激活PGC1A并沒有像以前認為的那樣導(dǎo)致高血糖,相反,小鼠對胰島素的反應(yīng)更好,”他說:“事實上,高水平的胰高血糖素和PGC1A可能是有益的。沒有它們,你吃完后肝臟對胰島素反應(yīng)的速度就會降低。因此,血糖水平恢復(fù)正常需要更長的時間。”

 

Estall希望這一突破能夠鼓勵研究人員仔細研究胰高血糖素和PGC1A,由于肝臟中存在不良反應(yīng),因此已經(jīng)大打折扣。

 

“我們希望我們的工作能夠幫助確定糖尿病以及其他代謝疾病的新治療靶點,”Estall總結(jié)道。

 

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