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二十年間全球抗生素消費(fèi)率增加46% 遏制耐藥性是重大課題
2021年11月20日 13:22:44 來(lái)源：化工儀器網(wǎng) 作者：江魚(yú) 點(diǎn)擊量：8379

抗生素控制仍然深陷泥潭，其全球消費(fèi)量在20年間增長(zhǎng)了 46%。

　　【化工儀器網(wǎng) 行業(yè)百態(tài)】抗生素是抗菌藥物的一種，它通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁形成治療細(xì)菌感染，是抗菌殺菌的主要力量。19 世紀(jì)末20 世紀(jì)初，一系列抗生素被發(fā)現(xiàn)，有效控制了產(chǎn)褥熱、霍亂、鼠疫等多種細(xì)菌性疾病，甚至幫助全球?qū)?5 歲以下兒童死亡率從每 1000例中216例死亡減少到39例死亡，為延長(zhǎng)人類生命送去“福音”。然而百年間，抗生素濫用導(dǎo)致抗生素耐藥性(以下簡(jiǎn)稱“AMR”)不斷增強(qiáng)，甚至出現(xiàn)“超級(jí)細(xì)菌”，昔日“福音”成為醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域的一大難題。
 
　　近年來(lái)，隨著人們對(duì)抗生素以及耐藥性菌群的不斷研究，抗生素耐藥性有一定的回落。但抗生素的消費(fèi)量仍然較大。近日，牛津大學(xué)、健康指標(biāo)與評(píng)估研究所組織的科學(xué)家對(duì)2000年至2018年間204個(gè)國(guó)家的人類抗生素消費(fèi)量進(jìn)行了縱向統(tǒng)計(jì)分析。研究發(fā)現(xiàn)，抗生素控制仍然深陷泥潭，其全球消費(fèi)量在20年間增長(zhǎng)了 46%。該項(xiàng)研究成果發(fā)表于《柳葉刀-星球健康》。
 
　　受環(huán)境、經(jīng)濟(jì)發(fā)展?fàn)顩r影響  市場(chǎng)狀態(tài)不同
 
　　抗生素市場(chǎng)主要受到地區(qū)環(huán)境、經(jīng)濟(jì)發(fā)展?fàn)顩r影響。該項(xiàng)研究稱，各國(guó)抗生素消費(fèi)差異較大，北美等發(fā)達(dá)地區(qū)抗生素消費(fèi)量較大較高且多年銷量穩(wěn)定；而非洲、中東等低收入地區(qū)消費(fèi)量較小，但增速較快。據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018年，全球1000人每天的全球抗生素消費(fèi)率為14.3成人抗生素維持劑量(以下簡(jiǎn)稱“DDD”)，相比 2000年，每1000人每天消耗9.8個(gè)DDD增加了 46%。
 
　　據(jù)各地區(qū)國(guó)家分析數(shù)據(jù)，高收入國(guó)家和中低收入國(guó)家抗生素消費(fèi)量以及增長(zhǎng)速度差異明顯。調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，高收入國(guó)家的消費(fèi)率穩(wěn)定在1000人每天 20.8DDD，而 2018 年為 20.6DDD。但觀察到中低收入國(guó)家，2000 年每千人每天的 7.6DDD到 2018 年的 13.1 DDD，增加了76%。
 
　　詳細(xì)來(lái)看，以歐洲地區(qū)與亞非洲地區(qū)為例。從2000年至2018年，撒哈拉以南非洲的抗生素使用率一直很低，且抗生素使用率最低的50個(gè)國(guó)家中，非洲國(guó)家占到半數(shù)以上。而東歐和中亞的抗生素使用率一直較高。2018年，中歐、東歐和中亞的抗生素使用率中位數(shù)為 72%。
 
　　概括來(lái)說(shuō)，經(jīng)濟(jì)發(fā)展較好的地區(qū)，醫(yī)療水平較高，抗生素使用量相對(duì)較自由和寬裕，可使用量較多。但相比之下，經(jīng)濟(jì)落后地區(qū)則存在醫(yī)療條件落后、衛(wèi)生條件差等諸多問(wèn)題，藥物使用量有限，市場(chǎng)有限之下，需求量相應(yīng)會(huì)減少。地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的明顯表現(xiàn)則是抗生素消費(fèi)量的大幅提升。
 
　　經(jīng)濟(jì)落后地區(qū)也隨之涌現(xiàn)出一個(gè)問(wèn)題，即藥物不可滿足供用需求，市場(chǎng)容易混亂，控制不嚴(yán)則已造成藥物私有渠道，抗生素市場(chǎng)遭受破壞。據(jù)相關(guān)調(diào)查，未經(jīng)許可的抗生素供應(yīng)商和自行用藥的數(shù)量都很高，高質(zhì)量的醫(yī)療保健和抗生素的不當(dāng)使用往往在一個(gè)衛(wèi)生系統(tǒng)中并存。因此需要同時(shí)解決兩個(gè)問(wèn)題，以確保對(duì)細(xì)菌感染進(jìn)行適當(dāng)治療并保持抗生素的功效。
 
　　市場(chǎng)壯大后耐藥性“升級(jí)” 抗生素走下治愈“神壇”
 
　　然而抗生素的市場(chǎng)壯大，并非一樁“好事”。一方面，抗生素消費(fèi)量增加反映出全球醫(yī)療水平的整體提升。另一方面，頻繁使用抗生素，細(xì)菌易產(chǎn)生滅活酶，讓青霉素類藥物失效；生物被膜出現(xiàn)，阻止抗生素進(jìn)入體內(nèi)；細(xì)胞壁增厚，堵塞抗生素滲入通道；細(xì)胞膜呈主動(dòng)排外機(jī)制，將抗生素排出細(xì)胞外。臨床則表現(xiàn)為，藥效減弱甚至無(wú)效。這些現(xiàn)象被概括為抗生素耐藥性（以下簡(jiǎn)稱“AMR”）。
 
　　由于AMR，一些常見(jiàn)的病原體正在變成“超級(jí)細(xì)菌”。一旦抗生素失效，危險(xiǎn)將無(wú)處不在，比如輕微擦傷可能演變成“致命”傷口，輕微的耳部感染可能就會(huì)引起失聰。這些與大量使用抗生素逃不了干系。反過(guò)來(lái)，當(dāng)耐藥性增強(qiáng)，抗生素需求量隨之翻升，以對(duì)抗決藥效減弱。獲得抗生素的途徑有限導(dǎo)致許多細(xì)菌感染得不到治療，從而增加發(fā)病率和死亡率，而次優(yōu)化劑量和藥物質(zhì)量差會(huì)導(dǎo)致 AMR 的發(fā)展和傳播。
 
　　另外，AMR正在通過(guò)水產(chǎn)品進(jìn)入人體。人和養(yǎng)殖動(dòng)物大量服用的抗生素排出體外，進(jìn)入水環(huán)境中，再通過(guò)水產(chǎn)等食物進(jìn)入人體，從而增加人體耐藥性。
 
　　從我國(guó)目前情況來(lái)看，2019年，我國(guó)抗生素產(chǎn)量達(dá)到21.8萬(wàn)噸，同比增長(zhǎng)6.34%；需求量達(dá)到13.1萬(wàn)噸，同比增長(zhǎng)5.39%； 2018年市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到256億美元左右，同比增長(zhǎng)9.87%。大量的抗生素應(yīng)用和需求使得我國(guó)整體市場(chǎng)仍呈上升狀態(tài)，行業(yè)市場(chǎng)整體持續(xù)擴(kuò)展。細(xì)分市場(chǎng)，氟喹諾酮類抗生素使用量比較大，該類抗生素耐藥性已經(jīng)達(dá)到了60%；耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)，已成為醫(yī)院內(nèi)感染的重要病原菌之一；碳青霉烯引入后，碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌(以下簡(jiǎn)稱“CRKP”)成為治療嚴(yán)重細(xì)菌感染的主要抗菌藥物之一。據(jù)2005-2020年CHINET數(shù)據(jù)顯示，CRKP檢出率不斷提高，2019、2020兩年間有小幅回落，但對(duì)臨床常見(jiàn)抗菌藥物(除黏菌素、替加環(huán)素)耐藥率仍較高。
 
　　減少用量+精準(zhǔn)抗菌+帶量采購(gòu)  成抗生素耐藥性關(guān)鍵對(duì)策
 
　　基于AMR危機(jī)現(xiàn)狀，關(guān)于抗生素的行動(dòng)計(jì)劃至關(guān)重要。解決 AMR 的方法是減少對(duì)抗生素的需求即預(yù)防感染；減少抗生素用量，加強(qiáng)診斷和抗生素管理；尋找新方法，精準(zhǔn)治療。三合一策略，即減少用量+精準(zhǔn)抗菌藥物臨床應(yīng)用是AMR基本防控路徑之一。
 
　　目前，研究人員多采用人工智能對(duì)耐藥菌展開(kāi)追擊，深度挖掘耐藥數(shù)據(jù)，建立由基因序列，對(duì)抗生素耐藥表進(jìn)行預(yù)測(cè)，快速檢測(cè)實(shí)現(xiàn)細(xì)菌耐藥性。檢測(cè)追蹤后，研究人員利用細(xì)菌噬菌體治療耐藥細(xì)菌感染。噬菌體只入侵特定的細(xì)菌，將其應(yīng)用于耐藥細(xì)菌疾病的治療，既可以實(shí)施精準(zhǔn)打擊，又不會(huì)帶來(lái)副作用。此外，新型藥物研發(fā)也是重要途徑。
 
　　另外，2018年抗菌藥物帶量采購(gòu)政策也成為緩解AMR的主要對(duì)策。該政策建議抗菌藥物的帶量采購(gòu)與慢性病用藥帶量采購(gòu)形成不同的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)該對(duì)不同級(jí)別醫(yī)院、科室、疾病規(guī)定藥物種入選標(biāo)準(zhǔn)。該政策在一定程度上減輕了患者的藥費(fèi)負(fù)擔(dān)，提升用藥質(zhì)量水平。
 
　　值得注意的是，減少用量也不一定準(zhǔn)確，還需根據(jù)具體病情。感染性疾病癥狀好轉(zhuǎn)不代表細(xì)菌被完全清除，如果倉(cāng)促停藥，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)加劇，被抗生素大量殺滅的細(xì)菌卷土重來(lái)，不僅使原有的治療前功盡棄，更會(huì)因?yàn)榭股氐姆磸?fù)應(yīng)用誘發(fā)AMR。
 
　　編者按：通過(guò)大量數(shù)據(jù)分析和案例閱覽，不難發(fā)現(xiàn)抗生素使用過(guò)量和使用不當(dāng)是細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的重要原因。因此，進(jìn)一步了解抗生素消費(fèi)相關(guān)數(shù)據(jù)十分重要，這對(duì)了解全球抗生素消費(fèi)模式，應(yīng)對(duì)公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)起著指導(dǎo)性作用。
 
　　資料來(lái)源：《柳葉刀-星球健康》( The Lancet Planetary Health)、《醫(yī)學(xué)快報(bào)》(Medicalxpress)、醫(yī)師報(bào)、《2021世界抗生素報(bào)告》、新華網(wǎng)、中國(guó)科學(xué)院微生物研究所等
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