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西湖大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)《Science》發(fā)文 揭示核孔復(fù)合物胞質(zhì)環(huán)的高分辨率冷凍電鏡結(jié)構(gòu)
2022年06月24日 14:48:14 來源:化工儀器網(wǎng) 作者:楊 點(diǎn)擊量:3742

 近期,西湖大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在《Science》期刊上發(fā)表了題為“Structure of the cytoplasmic ring of the Xenopus laevis nuclear pore complex”的最新研究成果,報(bào)道了目前分辨率最高的NPC中胞質(zhì)環(huán)(CR)亞基的結(jié)構(gòu)。

  【化工儀器網(wǎng) 項(xiàng)目成果】一個典型的哺乳動物的核膜上有3000~4000個核孔,合成功能旺盛的細(xì)胞,核孔的數(shù)量就多。核孔是以一組蛋白質(zhì)顆粒以特定的方式排布形成的結(jié)構(gòu),它可以從核膜上分離出來,被稱為核孔復(fù)合物(nuclear pore complex, NPC)。核孔復(fù)合物(nuclear pore complex, NPC)是真核細(xì)胞的核膜上負(fù)責(zé)物質(zhì)雙向運(yùn)輸?shù)奈ㄒ煌ǖ?,同時也是真核細(xì)胞中最龐大、最復(fù)雜的分子機(jī)器之一。
 
  核孔復(fù)合物是一種大型超級分子復(fù)合物,由多個版本的大約30種不同蛋白組成——總共至少有450個蛋白分子。細(xì)胞生物學(xué)家非常想知道這些分子中的每一個是怎樣放置到各自的位置而構(gòu)成核孔的。如果能夠研究清楚核孔復(fù)合物的結(jié)構(gòu),也許會對包括癌癥在內(nèi)的多種疾病有更深入的了解,進(jìn)而攻克。
 
  近期,西湖大學(xué)的科研團(tuán)隊(duì)在《Science》期刊上發(fā)表了題為“Structure of the cytoplasmic ring of the Xenopus laevis nuclear pore complex”的最新研究成果,報(bào)道了目前分辨率最高的NPC中胞質(zhì)環(huán)(CR)亞基的結(jié)構(gòu)。
 
  該研究以非洲爪蟾(Xenopus laevis)NPC為研究對象,單顆粒冷凍電鏡分析為主要研究手段。經(jīng)多輪迭代計(jì)算,最終將NPC中CR亞基重構(gòu)至3.7-4.7 Å分辨率。該研究還利用重組表達(dá)技術(shù)和單顆粒冷凍電鏡分析手段,將脊椎動物中特有的核孔蛋白Nup358的N端結(jié)構(gòu)域解析至3.0 Å分辨率。以這些重構(gòu)結(jié)果為基礎(chǔ),最終搭建了迄今為止最完整的CR結(jié)構(gòu)模型。
 
  此前,該團(tuán)隊(duì)已成功解析了NPC中核質(zhì)環(huán)(NR)和內(nèi)環(huán)(IR)的高分辨結(jié)構(gòu),加上此次解析的CR亞基結(jié)構(gòu),三者共同構(gòu)成了目前為止最詳細(xì)且最精確的NPC支架結(jié)構(gòu)模型,為理解脊椎動物NPC的組成、結(jié)構(gòu)、組裝以及功能提供了基礎(chǔ)。
 
  同時,該模型還提供了多個疾病相關(guān)的基因突變在NPC中的位置信息,為疾病診斷以及后續(xù)藥物開發(fā)提供了寶貴的依據(jù)。
 
  參考來源:科技部生物中心
 
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