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泰克生物是由一群多年從事臨床前CRO服務(wù)和人用生物藥開發(fā)的科學(xué)家組建的團(tuán)隊(duì),旨在為客戶提供*研發(fā)理念、質(zhì)量管理等一體化的抗體藥物發(fā)現(xiàn)服務(wù)。主要服務(wù)對象涉及來自各個(gè)生物醫(yī)藥公司以及科研院校?;?span style="margin: 0px; padding: 0px;">噬菌體展示技術(shù)平臺酵母展示技術(shù)平臺,我們專注于為客戶提供高質(zhì)量的抗體候選分子的發(fā)現(xiàn)以及驗(yàn)證服務(wù)。


抗體藥物候選分子發(fā)現(xiàn)平臺是什么?

抗體藥物候選分子發(fā)現(xiàn)平臺是指利用特定的技術(shù)方法,如噬菌體展示技術(shù),酵母展示和單B細(xì)胞測序技術(shù)將血液中特異性能夠結(jié)合腫瘤生物標(biāo)記物(biomarker)或某些特定靶蛋白的抗體序列(基因序列)給呈現(xiàn)出來,供科學(xué)家后續(xù)有價(jià)值的改造以達(dá)到治療疾病的目的。

由于同一種物種,以IgG形式存在的抗體,恒定區(qū)(即Fc片段)的氨基酸序列是固定不變的,因此在靶向特異性靶點(diǎn)的抗體發(fā)現(xiàn)過程中,科學(xué)家們更加側(cè)重的是發(fā)現(xiàn)其可變區(qū)域的氨基酸序列,即所謂的抗體片段,如scFvs、Fabs和VHH/VH。大量的文獻(xiàn)以及實(shí)驗(yàn)均能夠說明這些抗體片段,能夠在體外很好的結(jié)合靶抗原,因此也為噬菌體抗體文庫展示,酵母文庫展示技術(shù)奠定了扎實(shí)的文庫篩選實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

泰克生物基于噬菌體抗體文庫展示技術(shù)和酵母文庫展示技術(shù)雙平臺,能夠?yàn)榭蛻籼峁?到1的抗體藥物候選分子基因序列以及氨基酸序列的發(fā)現(xiàn)服務(wù)。按照目前積累的項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn),我們從PBMC細(xì)胞開始,僅需4-6周即可拿到候選抗體基因序列,除此之外,我們預(yù)制了羊駝(來自600頭羊駝的天然PBMC細(xì)胞庫)、駱駝以及人源的噬菌體展示抗體文庫,能夠?yàn)榭蛻舯M可能快速的抗體篩選服務(wù)。不同的抗體片段形式如圖1所示:


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圖1不同形式抗體示意圖


噬菌體抗體展示技術(shù)平臺

泰克生物提供的噬菌體抗體展示是指利用M13噬菌體殼蛋白P3的組裝特性,將抗體可變區(qū)與P3蛋白進(jìn)行融合共表達(dá),再利用生物垂釣技術(shù),將能夠跟靶抗原結(jié)合的P3-抗體融合子篩選出來,經(jīng)過基因測序后獲得靶抗原特異性抗體序列。

該技術(shù)將基因型與表型、分子結(jié)合活性與噬菌體的可擴(kuò)增性結(jié)合在一起,是一種篩選新技術(shù)。目前已成功應(yīng)用于抗原表位分析,單抗篩選,蛋白質(zhì)功能拮抗多肽或模擬多肽的確定等,具有篩選容量大、可發(fā)酵大量生產(chǎn)、方法簡單等優(yōu)點(diǎn)。其在疫苗設(shè)計(jì)等方面發(fā)揮重要作用。噬菌體展示技術(shù)如圖2所示:


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圖2 噬菌體展示技術(shù)示意圖


酵母抗體展示技術(shù)平臺

酵母抗體展示技術(shù)(Yeast Display Technology)是指用抗體序列可變區(qū)與凝集素Aga2p融合表達(dá),Aga2p蛋白亞基通過兩個(gè)二硫鍵與固定在酵母細(xì)胞壁上的Aga1p 蛋白亞基結(jié)合,結(jié)合流式分選技術(shù),將靶向抗原的特異性抗體給篩選出來。酵母展示技術(shù)如圖3所示:


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圖3 酵母展示技術(shù)示意圖



抗體酵母展示文庫技術(shù)與抗體噬菌體展示技術(shù)相比,酵母表面展示具有的特點(diǎn)是:

特點(diǎn)1:酵母屬于真核表達(dá),對于不同的抗體基因不具有偏向性,即受到抗體基因毒性的影響可以忽略不計(jì);

特點(diǎn)2:酵母展示是多價(jià)展示,F(xiàn)ACS分選陽性信噪比高,通過使用雙染色分選技術(shù),能夠有效的將高親和力的抗體直接分選出來 。


我們提供的噬菌體與酵母展示技術(shù)服務(wù)優(yōu)勢


? 物種適應(yīng)性廣泛:人,鼠,兔,羊,羊駝,駱駝,魚等物種的單抗開發(fā)均兼容;

? 技術(shù)平臺成熟:噬菌體展示技術(shù)提供1級免疫文庫的建庫庫容為108-109,酵母展示技術(shù)平臺提供的1級免疫文庫的建庫庫容為106-107;二者插入率均滿足>95%,篩選獲得的抗體親和力普遍處于nM- pM級別;

? 開發(fā)周期短:獲得PBMC后,建庫到篩選獲得抗體序列,3-4周;

? 產(chǎn)品交付標(biāo)準(zhǔn)高:針對免疫庫,交付免疫前后血清,抗體展示文庫,篩選洗脫產(chǎn)物,抗體序列;

? 文庫淘篩定制化(噬菌體展示方式):根據(jù)客戶需求不同以及靶點(diǎn)性質(zhì)不同,會(huì)設(shè)計(jì)不同的篩選方法,如固相,固相/液相和細(xì)胞篩選;

? 實(shí)驗(yàn)記錄可追溯:QC質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)(含RNA提取,cDNA制備等),中英文實(shí)驗(yàn)報(bào)告,手寫實(shí)驗(yàn)記錄本 。




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