泰克生物從事臨床前（CRO）服務多年。我們提供從臨床前研究方案設計到抗體偶聯(lián)藥物（ADC）發(fā)現(xiàn)以及動物驗證的一站式服務，大大簡化了抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）和其他生物偶聯(lián)物的開發(fā)。

“全人源”單克隆抗體（已被設計為攜帶人源抗體基因）是 ADC 的理想遞送平臺。它們具有高度靶向性和細胞特異性，循環(huán)半衰期長，免疫原性較低。將抗體和細胞毒性藥物連接在一起的化學“接頭”高度穩(wěn)定，可在 ADC 進入腫瘤之前防止切割（分裂）?？拱┧幬铮ɑ颉坝行лd荷”）穿透腫瘤并通過破壞癌細胞的 DNA 或阻止新的癌細胞形成和擴散而導致細胞死亡。

█ 偶聯(lián)技術(shù)

賴氨酸偶聯(lián)

基于賴氨酸的綴合是廣泛使用的非特異性綴合策略之一。賴氨酸殘基的側(cè)鏈 ε-氨基是良好的親和試劑，這意味著暴露在抗體表面的賴氨酸殘基在結(jié)構(gòu)靈活的區(qū)域具有較大的溶劑可及性，可用作藥物結(jié)合的位點。

通常，賴氨酸偶聯(lián)包括使帶有活化酯（例如 N-羥基琥珀酰亞胺酯）的接頭-有效負載構(gòu)建體與抗體的賴氨酸殘基反應以形成 ADC?；蛘?，可以對抗體的賴氨酸殘基進行化學修飾以將其他化學官能團并入抗體。泰克在用于 ADC 開發(fā)的一系列賴氨酸偶聯(lián)技術(shù)方面擁有豐富的經(jīng)驗。

有效載體

泰克可以開發(fā)多種形式的有效載荷，包括蛋白質(zhì)、DNA、RNA 和各種其他片段技術(shù)。我們基于噬菌體展示技術(shù)制備的納米抗體跟人源抗體相似性在60%左右，分子量大小為15kDa（傳統(tǒng)抗體為150kDa），比較容易進行人源化改造。同時特異性強，親和力高，空間位阻更小。

█ 抗體藥物偶聯(lián)物的分析和表征

泰克提供廣泛的分析方法，以支持從早期抗體發(fā)現(xiàn)階段到臨床測試階段的的選擇。篩選抗體以獲得更好的配方，在壓力條件下研究其聚集和化學降解傾向。深入的生理化學表征允許識別翻譯后修飾的存在，包括特定的碳水化合物表位，如 α-半乳糖或 N-乙醇酰神經(jīng)氨酸。

結(jié)構(gòu)表征：

生物物理方法：

蛋白質(zhì)和多肽鑒定

提供鑒定單一蛋白質(zhì)、單一蛋白質(zhì)靶標以及全細胞裂解物蛋白質(zhì)組學研究的服務。包括：

?蛋白質(zhì)鑒定和表征

?蛋白質(zhì)序列確認

?PAGE，蛋白質(zhì)印跡

?全細胞裂解物蛋白質(zhì)組學研究

?HLA-DR 呈遞肽的鑒定

ADC 表征

泰克生物在抗體藥物偶聯(lián)物的表征方面擁有廣泛的專業(yè)知識，支持選擇更好候選藥物進行臨床研究。早期的 ADC 候選物可以由不同的抗體、不同類型的接頭和有效載荷產(chǎn)生，以篩選有效的目標解決方案。通過確定配方穩(wěn)定性、體外血清測定、體內(nèi)分析以及測試不同條件下的結(jié)合和效力，可以使用一系列內(nèi)部方法來支持候選者的選擇和可制造性評估。

█ 分析方法開發(fā)

泰克的實驗室配備了一系列*的分析和制備 UPLC 和 LC 儀器。結(jié)合我們的多種 LC-MS 功能（TOF、Q-TOF、Orbitrap-MS 和 MALDI-MS）、500-MHz 和 300-MHz NMR 光譜儀，這使我們能夠為客戶提供非常全面的分析服務，可以為早期研究目的進行方法開發(fā)。

目前，我們可以為以下項目進行方法開發(fā)：

1. 分析和制備 UPLC 和 LC

2. LC-MS 和 LC-MS/MS 用于小分子和大分子

3. GC-MS（頂空分析）

4. 所有類型的色譜（尺寸排阻/凝膠過濾色譜 SEC、反相 RP、疏水相互作用色譜 HIC、疏水相互作用液相色譜 HILIC、離子交換色譜 IEX、手性分離）

5. 核磁共振分子結(jié)構(gòu)解析，包括蛋白質(zhì)核磁共振

6. 1D-NMR 分析（300 MHz、500 MHz、1H、13C、31P、19F，多維）

7. 二維 NMR 分析（gCOSY、ROESY、TOCSY、gHMQC、多重編輯的 HSQC、僅 CH 的 HSQC、gHSQCAD-TOCSY、gHMBCAD）

8. 不同溫度和濕度下的穩(wěn)定性研究

█ 其他可用的分析：

?卡爾費休滴定

?旋光度

?ATR FT-IR 分析