高脂飲食誘導兔動脈粥樣硬化模型
- 公司名稱 上海申知心生物科技有限公司
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- 更新時間 2025/4/29 15:33:26
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高脂飲食誘導兔動脈粥樣硬化模型的建立方法及研究進展
一、模型建立的原理與動物選擇
兔是研究動脈粥樣硬化（AS）的經(jīng)典動物模型，因其脂代謝特點與人類相似：
脂蛋白代謝：兔缺乏肝脂酶，LDL受體表達較弱，對膽固醇清除能力低，高脂飲食后易形成高膽固醇血癥。
病理相似性：高脂飲食誘導的AS病變以脂質(zhì)沉積為主，可累及主動脈、冠狀動脈及腦基底動脈，部分方法可形成類似人類成熟斑塊。
操作優(yōu)勢：兔體型適中，便于采血、影像學觀察（如MRI）及血管介入操作。
二、核心造模方法及步驟
1. 單純高脂飼料喂養(yǎng)法
飼料配方：
基礎配方：1-1.5%膽固醇 + 5-8%豬油/花生油 + 0.5%膽酸鈉 + 0.1%丙硫氧嘧啶 + 基礎飼料。
改良配方：添加蛋黃粉（7.5%）或維生素D3（加速鈣化）。
喂養(yǎng)周期：通常需8-12周，部分研究顯示4周可形成早期斑塊。
特點：
優(yōu)點：操作簡單，符合人類飲食特點，病變以脂質(zhì)浸潤為主。
缺點：成模時間長（易因感染死亡），斑塊多呈黃瘤樣，缺乏復雜斑塊特征（如纖維帽、壞死核心）。
2. 聯(lián)合損傷法（高脂飲食+血管/免疫損傷）
球囊拉傷法：
步驟：高脂喂養(yǎng)3周后，通過導管對頸動脈或腹主動脈進行球囊擴張，造成內(nèi)皮損傷。
效果：著加速斑塊形成（縮短至4-6周），斑塊分布明確，適用于局部病變研究。
免疫損傷法：
方法：高脂喂養(yǎng)期間注射小牛血清白蛋白（BSA）或卵清蛋白，誘發(fā)全身性炎癥反應。
機制：免疫復合物沉積加重血管內(nèi)皮損傷，模擬AS的炎性反應特征。
優(yōu)勢：形成成熟斑塊（含纖維帽、壞死核心），更接近人類晚期AS病理特征。
3. 特殊改良方法
高脂+維生素D3注射：
腹腔注射維生素D3（劑量未明確），4周后主動脈出現(xiàn)鈣化斑塊，血清Ca2?顯著升高。
高脂+脂多糖（LPS）誘導：
靜脈注射LPS（100-2000 ng/kg）聯(lián)合高脂飲食，通過炎癥反應加速斑塊形成。
三、模型評價指標
生化指標：
血脂水平：總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）顯著升高（可達正常值的5-10倍）。
氧化應激標志物：丙二醛（MDA）升高，超氧化物歧化酶（SOD）活性下降。
炎癥因子：C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平升高。
病理學觀察：
肉眼觀察：主動脈內(nèi)壁黃白色脂紋或斑塊。
組織學特征：
早期：內(nèi)膜泡沫細胞聚集（蘇木精-伊紅染色顯示多層泡沫細胞）。
晚期：纖維帽形成、平滑肌細胞增生、鈣化及壞死核心（油紅O染色顯示脂質(zhì)沉積）。
影像學評估：
MRI：可動態(tài)觀察血管壁增厚、斑塊體積及管腔狹窄程度。
超聲：檢測頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT）及血流動力學變化。
高脂飲食誘導兔動脈粥樣硬化模型模型優(yōu)缺點分析
| 方法 | 優(yōu)點 | 缺點 |
|---|---|---|
| 單純高脂喂養(yǎng) | 操作簡單，成本低，病變符合早期AS特征 | 成模時間長（8周+），斑塊穩(wěn)定性差，易繼發(fā)感染 |
| 高脂+球囊損傷 | 快速成模（4-6周），病變定位明確 | 需介入操作，技術門檻高，局部損傷可能掩蓋全身性病理 |
| 高脂+免疫損傷 | 形成成熟斑塊，模擬炎性機制，適用于藥物靶點研究 | 需多次注射，可能引起全身性炎癥反應（如肝臟損傷） |
| 高脂+維生素D3 | 加速鈣化，適用于研究血管鈣化機制 | 高鈣血癥可能干擾其他代謝指標 |
五、應用場景與研究方向
基礎機制研究：
通過ApoE-/-兔模型（基因編輯）研究脂代謝異常與AS的關系。
利用免疫損傷法探索炎性因子（如NF-κB、IL-6）在斑塊破裂中的作用。
藥物開發(fā)：
抗炎藥物（如IL-1β抑制劑）在聯(lián)合模型中的療效驗證。
基因療法（如AAV載體遞送LDLR基因）的可行性測試。
影像技術優(yōu)化：
基于MRI的斑塊成分分析（纖維帽厚度、脂質(zhì)核心占比）。
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