氣道特異性標(biāo)志物表達：高表達肺表面活性蛋白 C（SP-C，98% 陽性）、黏液蛋白 MUC5AC（97% 陽性）及纖毛蛋白 β- 微管蛋白（96% 陽性），其中 MUC5AC 表達量是 GP-K1 細胞的 12 倍（GP-K1 細胞幾乎不表達）；與 GP-K1 細胞的腎臟調(diào)控因子不同，其氣道功能調(diào)控因子 FOXA2 與 SPDEF 的表達量分別是豚鼠腎細胞的 7.5 倍和 6.8 倍，體現(xiàn)氣道上皮細胞的譜系特異性。

黏液分泌與纖毛功能：基礎(chǔ)狀態(tài)下 MUC5AC 分泌量達 220ng/mg 蛋白（是 GP-K1 細胞的 20 倍），黏液糖蛋白占分泌總量的 65%（與在體氣道黏液組成一致）；纖毛擺動頻率達 12Hz，可有效推動黏液層移動（速度 0.8mm/min），與 GP-K1 細胞的物質(zhì)轉(zhuǎn)運功能形成鮮明對比。

慢性炎癥響應(yīng)特性：對 IL-13 高度敏感，10ng/mL 處理 48 小時后，MUC5AC 分泌量提升 2.8 倍，炎癥因子 IL-8 表達增加 5.2 倍，符合慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的典型特征；該響應(yīng)依賴 STAT6 通路激活（磷酸化 STAT6 增加 4.5 倍），而 GP-K1 細胞因 IL-13 受體表達量低，處理后僅輕微上調(diào)炎癥基因（＜15%）。

黏液合成信號通路：利用 GP-L1 細胞發(fā)現(xiàn)，IL-13 可通過激活 SPDEF（黏液轉(zhuǎn)錄因子）促進 MUC5AC 表達（SPDEF 結(jié)合 MUC5AC 啟動子的效率達 72%），該過程需 FOXA2 的協(xié)同作用（共定位率 68%）；敲除 SPDEF 后，IL-13 誘導(dǎo)的黏液分泌下降 90%（GP-K1 細胞因無黏液系統(tǒng)無法開展此類研究），證實其在黏液調(diào)控中的核心作用。

纖毛 - 黏液協(xié)同功能：通過高速成像顯示，GP-L1 細胞的纖毛擺動與黏液黏度呈負相關(guān)（黏度從 10cP 升至 50cP 時，擺動頻率從 12Hz 降至 6Hz）；添加 N - 乙酰半胱an酸（祛痰藥）后，黏液黏度下降 45%，推動速度提升 2.3 倍，模擬正常氣道的黏液清除過程。

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）模型：用香煙提取物（CSE）聯(lián)合 IL-13 處理 GP-L1 細胞 72 小時，構(gòu)建 COPD 樣模型，黏液分泌量增加 2.5 倍，纖毛擺動頻率下降 60%，氧化應(yīng)激指標(biāo) MDA 含量提升 4.8 倍；RNA 測序顯示，186 個炎癥與黏液相關(guān)基因上調(diào)（如TNF-α提升 9.2 倍），其中 NF-κB/NLRP3 通路激活是關(guān)鍵（抑制后炎癥因子下降 65%）。

哮喘模型：通過卵清蛋白（OVA）持續(xù)刺激，GP-L1 細胞出現(xiàn)哮喘樣表型 —— 嗜酸性粒細胞趨化因子 Eotaxin 表達提升 7.5 倍，黏液 / 漿液比值從 1.2 升至 3.8；該模型對布di奈德的響應(yīng)與臨床一致（MUC5AC 下降 55%），GP-K1 細胞因無氣道表型無法模擬。

黏液調(diào)節(jié)藥物篩選：建立基于 GP-L1 細胞的高通量篩選模型，對 150 種化合物進行評估，發(fā)現(xiàn)某黃酮苷可特異性抑制 SPDEF 活性（IC??=2.1μM），使 IL-13 誘導(dǎo)的 MUC5AC 分泌下降 70%；該化合物在豚鼠 COPD 模型中可使氣道黏液量減少 45%，黏液清除率提升 35%，優(yōu)于陽性藥an溴索（30%）。

纖毛功能改善藥物評估：利用 GP-L1 細胞的纖毛擺動檢測系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)某生物堿可使 CSE 抑制的纖毛頻率從 5Hz 恢復(fù)至 9Hz（恢復(fù)率 80%），同時上調(diào)纖毛再生基因 Foxj1（提升 3.2 倍）；在體實驗中，該化合物可降低豚鼠氣道阻力 28%，痰液排出量增加 40%。

優(yōu)勢：

局限性：