BY-0673 4T1小鼠乳腺癌細(xì)胞系
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- 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
- 品牌 其他品牌
- 型號 BY-0673
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- 更新時間 2025/8/1 12:00:56
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細(xì)胞株和菌株、胎牛血清、標(biāo)準(zhǔn)品和對照品、生化試劑、ELISA試劑盒、抗體和抗原、細(xì)胞因子、技術(shù)服務(wù)、實驗耗材和消耗品、儀器設(shè)備。
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4T1小鼠乳腺癌細(xì)胞系
4T1小鼠乳腺癌細(xì)胞系是研究乳腺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制及治療策略的經(jīng)典模型，以高肺轉(zhuǎn)移潛能、模擬人類三陰乳腺癌特征及同源小鼠成瘤穩(wěn)定性為核心優(yōu)勢，在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移、免疫逃逸及耐藥研究中應(yīng)用廣泛，為解析晚期乳腺癌的惡性生物學(xué)行為提供了可靠實驗載體。
來源與背景：該細(xì)胞系源自 1978 年建立的 BALB/c 小鼠自發(fā)性乳腺癌，屬于 4T07 細(xì)胞系的肺轉(zhuǎn)移亞克隆，因肺轉(zhuǎn)移率高達(dá) 100% 而被單獨建系。在臨床乳腺癌中，三陰乳腺癌（ER?、PR?、HER2?）占比約 15%-20%，以轉(zhuǎn)移早、預(yù)后差為特征，而 4T1 細(xì)胞系天然缺失這三種受體表達(dá)，與人類三陰乳腺癌分子特征高度吻合。作為少數(shù)能在同源免疫健全小鼠中模擬乳腺癌自發(fā)性轉(zhuǎn)移的細(xì)胞系，其建立填bu了轉(zhuǎn)移模型的空白，至今仍是乳腺癌轉(zhuǎn)移研究引用率最高的細(xì)胞系之一。
細(xì)胞特性：形態(tài)上呈上皮樣，貼壁生長時呈多角形，排列緊密，細(xì)胞質(zhì)豐富，細(xì)胞核大而畸形，核質(zhì)比約 1:2，10% 細(xì)胞可見多核，體現(xiàn)乳腺癌的惡性形態(tài)。核心特性突出：轉(zhuǎn)移能力ji強(qiáng)，體外倍增時間約 22 小時，克隆形成率 70%，尾靜脈注射后肺轉(zhuǎn)移灶數(shù)量達(dá) 50 個 / 肺葉，遠(yuǎn)高于其他乳腺癌細(xì)胞系；免疫逃逸顯著，低表達(dá) MHC-I 分子，對 NK 細(xì)胞殺傷的抵抗性是正常乳腺上皮細(xì)胞的 3 倍；成瘤與轉(zhuǎn)移同步，皮下接種 BALB/c 小鼠 7 天成瘤，21 天即可檢測到肺轉(zhuǎn)移，4 周轉(zhuǎn)移率達(dá) 100%，轉(zhuǎn)移路徑與人類乳腺癌肺轉(zhuǎn)移模式一致。傳代時采用常規(guī)消化液處理 3 分鐘，傳代比例 1:4-1:6，細(xì)胞密度達(dá) 80% 時需傳代，過度密集會使侵襲能力下降 25%。
培養(yǎng)條件：基礎(chǔ)培養(yǎng)采用含 10% 胎牛血清的 RPMI-1640 培養(yǎng)基，添加 1% 雙抗，37℃、5% CO?飽和濕度環(huán)境。關(guān)鍵培養(yǎng)要點：血清依賴性，需使用低雌激素血清（雌二醇 < 5pg/ml），否則會誘導(dǎo)部分細(xì)胞表達(dá) ER，改變?nèi)幈硇停?/span>轉(zhuǎn)移潛能維持，傳代次數(shù)控制在 50 代以內(nèi)，超過則肺轉(zhuǎn)移率下降 40%；環(huán)境敏感性，培養(yǎng)皿包被膠原蛋白可增強(qiáng)細(xì)胞侵襲能力，Transwell 穿膜細(xì)胞數(shù)增加 60%。凍存采用含 10% DMSO 的胎牛血清凍存液，程序降溫后液氮保存，復(fù)蘇后 24 小時貼壁率達(dá) 90%，轉(zhuǎn)移能力不受影響。
檢測鑒定：微生物檢測無支原體、病毒污染，符合實驗細(xì)胞標(biāo)準(zhǔn)。免疫組化顯示 ER（-）、PR（-）、HER2（-），符合三陰表型；表達(dá)轉(zhuǎn)移相關(guān)標(biāo)志物 MMP-9（+）、Vimentin（+），證實上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化特征。染色體核型為近二倍體（眾數(shù) 40-42），存在 6 號染色體長臂擴(kuò)增（含 Met 基因），與臨床三陰乳腺癌遺傳學(xué)改變部分吻合。功能驗證中，BALB/c 小鼠乳腺脂肪墊接種后，腫瘤原發(fā)灶與肺轉(zhuǎn)移灶的病理形態(tài)一致，Ki-67 陽性率達(dá) 85%，證實高增殖活性。
應(yīng)用領(lǐng)域：在轉(zhuǎn)移機(jī)制研究中，通過該細(xì)胞系發(fā)現(xiàn) CXCR4/SDF-1 軸是肺轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵調(diào)控通路，CXCR4 拮抗劑可使肺轉(zhuǎn)移灶減少 75%，為 “器官特異性轉(zhuǎn)移” 理論提供直接證據(jù)。在免疫相關(guān)研究中，利用其同源小鼠模型，發(fā)現(xiàn) PD-L1 表達(dá)量是正常乳腺細(xì)胞的 4 倍，相關(guān)抗體可使腫瘤體積縮小 50%，揭示免疫逃逸機(jī)制。在藥物研發(fā)方面，作為三陰乳腺癌研究模型，新型藥物處理可使細(xì)胞凋亡率達(dá) 65%，并延長荷瘤小鼠生存期 40%。此外，該細(xì)胞系可用于腫瘤微環(huán)境研究，發(fā)現(xiàn)腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞分泌的 IL-8 可增強(qiáng) 4T1 細(xì)胞的血管侵襲能力 2.3 倍，為靶向微環(huán)境的聯(lián)合治療提供實驗基礎(chǔ)。
與其他乳腺癌細(xì)胞系相比，4T1 的優(yōu)勢在于其免疫健全小鼠模型的轉(zhuǎn)移性、三陰表型穩(wěn)定性及與臨床的高度相似性，轉(zhuǎn)移率遠(yuǎn)超 MCF-7（約 30%）等細(xì)胞系。通過對該細(xì)胞系的研究，已闡明 15 個轉(zhuǎn)移相關(guān)基因，推動 3 種三陰乳腺癌治療藥物進(jìn)入臨床前試驗，為晚期乳腺癌的精準(zhǔn)治療提供了重要實驗依據(jù)。
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