BY-0089 HT-1080人纖維肉瘤細(xì)胞系
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- 公司名稱 上海乾思生物科技有限公司
- 品牌 其他品牌
- 型號(hào) BY-0089
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- 更新時(shí)間 2025/8/2 21:47:21
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HT-1080人纖維肉瘤細(xì)胞系
HT-1080人纖維肉瘤細(xì)胞系是研究軟組織肉瘤的經(jīng)典模型，因具備典型的間葉源性惡性表型及ji強(qiáng)的侵襲轉(zhuǎn)移能力，在纖維肉瘤發(fā)病機(jī)制、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及抗轉(zhuǎn)移藥物研發(fā)中應(yīng)用廣泛，為解析纖維肉瘤從局部生長(zhǎng)到全身播散的惡性進(jìn)程提供了可靠工具，是軟組織肉瘤研究領(lǐng)域的重要實(shí)驗(yàn)材料。
來(lái)源與背景：該細(xì)胞系于 1964 年從一名 35 歲男性纖維肉瘤患者的原發(fā)灶中分離建立，是首ge被穩(wěn)定傳代的纖維肉瘤細(xì)胞系。與上皮源性腫瘤細(xì)胞系不同，其保留了間葉組織的生物學(xué)特征，尤其適合研究纖維肉瘤的間質(zhì)侵襲特性，為探索 “成纖維細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化 - 肉瘤形成” 的分子機(jī)制提供了理想樣本，填bu了軟組織肉瘤研究模型的部分空白。其明確的原發(fā)灶來(lái)源和長(zhǎng)期傳代穩(wěn)定性，使其成為纖維肉瘤基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化的重要橋梁，至今仍是國(guó)際上使用zui廣泛的纖維肉瘤研究模型之一。
細(xì)胞特性：形態(tài)上呈長(zhǎng)梭形或紡錘形，貼壁生長(zhǎng)，細(xì)胞排列疏松，呈漩渦狀或束狀分布，細(xì)胞質(zhì)豐富，可見較多應(yīng)力纖維，細(xì)胞核呈橢圓形或桿狀，核仁明顯，核質(zhì)比達(dá) 1:1.2，具有纖維肉瘤細(xì)胞的典型形態(tài)特征。核心特性體現(xiàn)為chao強(qiáng)侵襲轉(zhuǎn)移能力，體外 Transwell 實(shí)驗(yàn)中穿透基質(zhì)膜的細(xì)胞數(shù)是其他肉瘤細(xì)胞系（如 MG-63）的 3-5 倍，能分泌大量基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP-2、MMP-9），降解膠原纖維等間質(zhì)成分，裸鼠尾靜脈注射后 2-3 周即可在肺、肝形成轉(zhuǎn)移灶，轉(zhuǎn)移率達(dá) 80% 以上，是研究肉瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的理想模型；間葉標(biāo)志物表達(dá)，高表達(dá)波形蛋白（vimentin）、α- 平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA），不表達(dá)細(xì)胞角蛋白，符合間葉組織來(lái)源的分子表型；高增殖活性，體外培養(yǎng)時(shí)倍增時(shí)間約 24-36 小時(shí)，克隆形成率達(dá) 85%，顯著高于低級(jí)別肉瘤細(xì)胞系，裸鼠皮下接種后 2 周即可形成較大體積腫瘤，模擬臨床纖維肉瘤的快速生長(zhǎng)特性。傳代時(shí)采用常規(guī)消化液處理，因貼壁較牢固，需適當(dāng)延長(zhǎng)處理時(shí)間，傳代比例 1:4-1:6，連續(xù)傳代 60 次后仍保持強(qiáng)侵襲性，但 MMPs 分泌量可能略有下降。
培養(yǎng)條件：適宜采用含 10% 胎牛血清的 DMEM 培養(yǎng)基，添加 2mM 谷an酰胺和 1% 抗菌混合液以維持細(xì)胞活性。培養(yǎng)環(huán)境需控制在 37℃、5% CO?飽和濕度，每 2 天更換一次培養(yǎng)基，細(xì)胞密度維持在 20%-60% 之間，過(guò)度匯合會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞形態(tài)拉長(zhǎng)，增殖速率下降 15%-20%。與上皮細(xì)胞系相比，其對(duì)血清濃度適應(yīng)性更強(qiáng)，在 5%-15% 血清濃度下均可正常生長(zhǎng)，但血清濃度低于 5% 時(shí)侵襲能力會(huì)顯著降低，傳代時(shí)處理后需用含血清培養(yǎng)基終止反應(yīng)，凍存液推薦含 10% DMSO 的胎牛血清，復(fù)蘇后存活率可達(dá) 90% 以上，復(fù)蘇后 12 小時(shí)即可貼壁生長(zhǎng)。
檢測(cè)鑒定：經(jīng)微生物篩查，無(wú)支原體、細(xì)菌、真菌及常見病毒污染，符合實(shí)驗(yàn)細(xì)胞質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。免疫細(xì)胞化學(xué)檢測(cè)顯示，vimentin 呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，α-SMA 部分陽(yáng)性，細(xì)胞角蛋白（CK）陰性，明確其間葉源性特征。染色體核型分析呈現(xiàn)亞三倍體核型，存在 6 號(hào)染色體缺失、12 號(hào)染色體三體等異常，與 70% 的纖維肉瘤患者的遺傳學(xué)改變吻合。功能驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中，經(jīng)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 -β（TGF-β）處理后，細(xì)胞侵襲能力提升 50%，vimentin 表達(dá)上調(diào)，證實(shí)其對(duì)間質(zhì)微環(huán)境信號(hào)的響應(yīng)能力，與臨床纖維肉瘤的間質(zhì)依賴性生長(zhǎng)特征一致。
應(yīng)用領(lǐng)域：在轉(zhuǎn)移機(jī)制研究中，該細(xì)胞系被用于揭示纖維肉瘤肺轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)其高表達(dá)整合素 αvβ3，通過(guò)與肺組織中的纖連蛋白結(jié)合促進(jìn)轉(zhuǎn)移灶形成，阻斷該整合素可使肺轉(zhuǎn)移率下降 70%，為抗轉(zhuǎn)移治療提供了關(guān)鍵靶點(diǎn)。在藥物研發(fā)領(lǐng)域，其chao強(qiáng)轉(zhuǎn)移能力使其成為篩選抗肉瘤轉(zhuǎn)移藥物的理想模型，近期研究發(fā)現(xiàn)基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑可顯著降低其穿透基質(zhì)膜的能力，抑制率達(dá) 65%。在間質(zhì)微環(huán)境研究中，常被用于探索腫瘤細(xì)胞與成纖維細(xì)胞的相互作用，發(fā)現(xiàn)其可誘導(dǎo)鄰近成纖維細(xì)胞向癌相關(guān)成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化，進(jìn)一步促進(jìn)自身侵襲轉(zhuǎn)移，為解析腫瘤 - 間質(zhì)互作機(jī)制提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
與其他肉瘤細(xì)胞系的對(duì)比顯示，HT-1080 在轉(zhuǎn)移能力上具有顯著優(yōu)勢(shì)，尤其適合研究肉瘤的血行轉(zhuǎn)移過(guò)程。其穩(wěn)定的生物學(xué)特性和明確的遺傳學(xué)背景，使其在纖維肉瘤的侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制研究、新型抗轉(zhuǎn)移藥物篩選及預(yù)后標(biāo)志物鑒定中具有不可替代的價(jià)值，為纖維肉瘤的精準(zhǔn)治療提供了從實(shí)驗(yàn)室到臨床的重要參考。
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