AZD6738 AZD6738 1352226-88-0
- 公司名稱 上海與昂化工有限公司
- 品牌
- 型號(hào) AZD6738
- 產(chǎn)地
- 廠商性質(zhì) 生產(chǎn)廠家
- 更新時(shí)間 2017/9/21 16:36:05
- 訪問次數(shù) 249
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AZD6738 1352226-88-0
AZD6738是一種口服具有活性的,選擇性 ATR 激酶抑制劑,IC50 為 1 nM。Phase 1/2。
AZD6738 1352226-88-0
在四個(gè)Kras突變細(xì)胞系:H23,H460,A549,和H358中,AZD6738抑制ATR激酶活性,并損害細(xì)胞活性。在ATM缺失的H23細(xì)胞中,AZD6738強(qiáng)烈增強(qiáng)順鉑誘導(dǎo)快速細(xì)胞死亡的作用。在p53 或 ATM缺失的細(xì)胞中,AZD6738治療引起復(fù)制叉停滯和未修復(fù)DNA損傷的積累,導(dǎo)致有絲分裂障礙,從而使細(xì)胞死亡。
在負(fù)荷H460和H23腫瘤的裸鼠中,AZD6738 (50 mg/kg, p.o.)導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)抑制(TGI),結(jié)合順鉑引起ATM缺失的H23腫瘤快速退化。在負(fù)荷LoVo異種移植物的裸鼠中,AZD6738 (50 mg/kg) + IR (2 Gy)的組合避免了毒性,同時(shí)仍保持療效。
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