服務(wù)簡(jiǎn)介

親和力是影響抗體藥物功能和藥效的關(guān)鍵參數(shù)，高特異性和高親和力有助于減少劑量和副作用，而親和力成熟技術(shù)是提高抗體親和力的主要技術(shù)。

抗體親和力成熟(antibody affinity maturation)是指機(jī)體在受到外源物質(zhì)入侵時(shí)，淋巴B 細(xì)胞的抗體基因重排，超變區(qū)CDR的高頻突變從而產(chǎn)生分泌不同親和力抗體的淋巴B細(xì)胞。低親之后親和力低的B 細(xì)胞就會(huì)死亡，后代中特異性高與親和力高的B細(xì)胞存活下來(lái)識(shí)別外源物質(zhì)。

服務(wù)內(nèi)容

百歐泰生物通過計(jì)算機(jī)輔助模擬某氨基酸被取代的可能性，預(yù)測(cè)氨基酸被取代后對(duì)抗體結(jié)構(gòu)及與靶抗原結(jié)合的影響，利用噬菌體展示或細(xì)胞表面展示技術(shù)篩選出具有高親和力的抗體。

抗體親和力成熟的基本原理

BCR基因重排后的成熟B細(xì)胞受到抗原刺激后，會(huì)發(fā)生重鏈和輕鏈V區(qū)的高頻率突變，再經(jīng)過FDC捕獲抗原使表達(dá)高親和力BCR的B細(xì)胞免于凋亡。這一過程之后的后代B細(xì)胞的BCR對(duì)抗原的平均親和力得到提高。這樣的體細(xì)胞高頻突變屬于二次免疫應(yīng)答，幫助可有效識(shí)別抗原的抗體進(jìn)一步成熟，有助于機(jī)體有效抵抗外來(lái)抗原的再次入侵。因此，抗體親和力成熟的策略之一就是模擬細(xì)胞高頻突變。

突變方式

親和力成熟技術(shù)的關(guān)鍵是選擇突變區(qū)域和引入突變，突變方式主要分為以下幾種：

1.點(diǎn)突變：包括定點(diǎn)突變和隨機(jī)誘變，隨機(jī)突變是指抗體基因的全長(zhǎng)或部分區(qū)域隨機(jī)引入突變；定點(diǎn)突變是指對(duì)CDR進(jìn)行定點(diǎn)突變。

2. 鏈置換：保留某個(gè)特定抗體的重鏈或輕鏈，另一條鏈與一個(gè)隨機(jī)化的互補(bǔ)鏈進(jìn)行組合，經(jīng)過噬菌體抗體庫(kù)篩選從中篩選更高活性的突變株。

3. DNA重組：將同源的抗體基因用脫氧核糖核酸酶Ⅰ將其切割成不超過50bp的片段，再隨機(jī)組合后進(jìn)行PCR擴(kuò)增后完成的抗體基因。

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