一、模型分類及構(gòu)建方法

1. 急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型

• 尿酸鈉晶體（MSU）局部注射法

• 構(gòu)建方法：

1. 選擇雄性SD或Wistar大鼠（體重180-200g），麻醉后從右踝關(guān)節(jié)外側(cè)穿刺，向關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射0.2 mL尿酸鈉溶液（濃度通常為20-40 mg/mL）。

2. 注射后24小時內(nèi)關(guān)節(jié)腫脹達(dá)峰值，伴隨紅腫和活動受限，48小時后逐漸消退。

• 特點(diǎn)：

• 高炎癥反應(yīng)：模擬急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的典型癥狀，如滑膜增生、中性粒細(xì)胞浸潤及IL-1β、TNF-α等炎癥因子釋放。

• 快速可逆：適合短期藥效評價（如抗炎藥物篩選），但無法模擬慢性病理改變。

• 改良Codere法

• 改進(jìn)步驟：在注射MSU前，先通過胃內(nèi)或腹腔注射氧嗪酸鉀（尿酸酶抑制劑）誘導(dǎo)高尿酸血癥，再結(jié)合MSU關(guān)節(jié)注射，增強(qiáng)模型穩(wěn)定性。

2. 慢性痛風(fēng)模型

• 低劑量鉀氧酸聯(lián)合高脂飲食法

• 構(gòu)建方法：

1. 每天腹腔注射低劑量鉀氧酸（0.5-1.0 mg/kg），持續(xù)2-4周。

2. 配合高脂飲食（脂肪含量≥45%）和足底注射0.1%乙酸，促進(jìn)MSU晶體自然沉積。

• 特點(diǎn)：

• 病理特征全面：模擬人類痛風(fēng)的慢性骨侵蝕、滑膜增生及痛風(fēng)石形成，適合研究長期病理機(jī)制。

• 代謝異常：模型大鼠血漿葡萄糖水平升高，提示痛風(fēng)與代謝綜合征的關(guān)聯(lián)。

3. 復(fù)合型高尿酸血癥-痛風(fēng)模型

• 氧嗪酸鉀誘導(dǎo)法

• 構(gòu)建方法：通過灌胃或腹腔注射氧嗪酸鉀（250 mg/kg/d，持續(xù)3周），抑制尿酸酶活性，導(dǎo)致血尿酸水平持續(xù)升高（>6.8 mg/dL），再輔以MSU局部注射。

• 特點(diǎn)：

• 雙階段病理：既模擬高尿酸血癥，又結(jié)合急性炎癥反應(yīng)，適用于研究尿酸代謝與炎癥的交互作用。

二、模型評價指標(biāo)

1. 生理指標(biāo)

• 血尿酸水平：通過酶法檢測血清尿酸濃度，評價高尿酸血癥誘導(dǎo)效果。

• 關(guān)節(jié)腫脹度：使用游標(biāo)卡尺測量踝關(guān)節(jié)直徑，計算腫脹指數(shù)（造模后直徑/造模前直徑×100%）。

2. 炎癥與免疫指標(biāo)

• 細(xì)胞因子檢測：ELISA法測定血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平，評估炎癥程度。

• 中性粒細(xì)胞計數(shù)：流式細(xì)胞術(shù)分析關(guān)節(jié)液或血液中中性粒細(xì)胞比例。

3. 組織病理學(xué)分析

• HE染色：觀察滑膜組織增生、炎性細(xì)胞浸潤及晶體沉積。

• 免疫組化/免疫印跡：檢測NLRP3炎癥小體、Caspase-1等蛋白表達(dá)，揭示炎癥信號通路激活。

4. 功能學(xué)評價

• 疼痛行為學(xué)：使用Von Frey測痛儀量化機(jī)械痛閾值。

• 活動能力：通過步態(tài)分析或自主活動實(shí)驗(yàn)評估關(guān)節(jié)功能障礙。

三、模型優(yōu)缺點(diǎn)對比

四、新興技術(shù)與挑戰(zhàn)

1. 基因編輯模型

• 通過CRISPR/Cas9敲除尿酸氧化酶基因（如Uox），構(gòu)建自發(fā)高尿酸血癥大鼠，減少對外源誘導(dǎo)劑的依賴。

2. 3D細(xì)胞模型

• 結(jié)合血流動力學(xué)系統(tǒng)和人類肝細(xì)胞，模擬尿酸代謝與晶體沉積的復(fù)雜過程，彌補(bǔ)動物模型種屬差異。

3. 影像技術(shù)優(yōu)化

• 微型超聲（B超）用于無創(chuàng)監(jiān)測關(guān)節(jié)內(nèi)晶體沉積，micro-CT結(jié)合免疫磁珠增強(qiáng)信號，提高早期病變檢出率。

五、實(shí)驗(yàn)設(shè)計與倫理考量

1. 動物選擇：優(yōu)先選用雄性大鼠（痛風(fēng)發(fā)病率性別差異顯著），SPF級環(huán)境飼養(yǎng)以排除感染干擾。

2. 劑量標(biāo)準(zhǔn)化：氧嗪酸鉀腹腔注射劑量建議≤300 mg/kg/d，避免腎毒性。

3. 倫理規(guī)范：遵循“3R原則”（替代、減少、優(yōu)化），記錄實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)時需注明麻醉、鎮(zhèn)痛措施。

六、應(yīng)用實(shí)例

1. 中藥研究：

• 痛風(fēng)康復(fù)方：在MSU模型中顯著降低關(guān)節(jié)腫脹（P<0.001），抑制IL-1β和中性粒細(xì)胞浸潤。

• 痛風(fēng)湯：通過下調(diào)NLRP3炎癥小體及NETs形成，減輕滑膜炎癥。

2. 西藥驗(yàn)證：

• 苯溴馬隆：在慢性模型中有效逆轉(zhuǎn)痛風(fēng)石沉積及關(guān)節(jié)炎癥。