1、藥品穩(wěn)定實驗箱校準(zhǔn)的范圍

本規(guī)范適用于溫度測量范圍為(10～65)℃、相對濕度測量范圍為(10～90)%、光照度測量范圍為(10～10000)lx、紫外輻射照度測量范圍為(50～100)μW/cm2、容積不大于2m3的藥品穩(wěn)定性光照試驗箱的校準(zhǔn)。

2、引用文件

本規(guī)范引用了下列文件：

JJF 1032-2005 光學(xué)輻射計量名詞術(shù)語及定義

JJF 1101-2019 環(huán)境試驗設(shè)備溫度、濕度參數(shù)校準(zhǔn)規(guī)范

JJF(浙)1102-2014 生物人工氣候箱校準(zhǔn)規(guī)范

GB/T 5700-2008 照明測量方法

中華人民共和國藥典(2020版四部)9001原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則

凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本規(guī)范。

3、術(shù)語和計量單位

3.1術(shù)語

3.1.1參考平面 reference plane

藥品穩(wěn)定性光照試驗箱中能均勻接受光源照射和紫外輻射的工作平面。

3.1.2穩(wěn)定狀態(tài)stable state

藥品穩(wěn)定性光照試驗箱工作空間內(nèi)任意點(diǎn)的溫度、相對濕度、光照度或紫外輻射照度變化量達(dá)到設(shè)備本身性能指標(biāo)要求時的狀態(tài)。

3.1.3光照度illuminance[3.1 GB/T 5700-2008]

表面上一點(diǎn)處的光照度是入射在包含該點(diǎn)的面元上的光通量除以該面元面積之商。

3.1.4紫外輻射照度 ultraviolet illuminance

表面上一點(diǎn)處的紫外輻射照度是入射在包含該點(diǎn)的面元上的紫外輻射通量除以該面元面積之商。

3.1.5光照度誤差 illuminance error

藥品穩(wěn)定性光照試驗箱穩(wěn)定狀態(tài)下，參考平面上光照度設(shè)定值與光照度實際值之差。

3.1.6光照度均勻度 uniformity ratio of illuminance

藥品穩(wěn)定性光照試驗箱穩(wěn)定狀態(tài)下，參考平面上實測最小光照度與最大光照度之比，符號為Ui。

3.2計量單位

3.2.1光照度單位為勒克斯，單位符號為1x;

3.2.2紫外輻射照度的單位為瓦每平方米或微瓦每平方厘米，單位符號為W/m2 或μW/cm2。

4、藥品穩(wěn)定實驗箱校準(zhǔn)的概述

藥品穩(wěn)定性光照試驗箱(以下簡稱“試驗箱”)主要用于藥品的強(qiáng)光照射試驗、加速試驗和長期試驗，用來考察原料藥或藥物制劑在溫度、相對濕度、光照度和紫外輻射照度的影響下隨時間變化的規(guī)律，為藥品生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)。試驗箱一般內(nèi)設(shè)光照檢測裝置(如光照度計、紫外輻照計)和溫濕度檢測裝置，程序自動化控制溫度、相對濕度、光照度、紫外輻射照度、時間、升溫速率等，可設(shè)置恒溫恒濕、光照、紫外輻照等一個或多個模擬參數(shù)，能模擬長期穩(wěn)定的試驗環(huán)境。試驗箱結(jié)構(gòu)主要由試驗箱體、制冷系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、加濕系統(tǒng)、除濕系統(tǒng)、光照系統(tǒng)和控制系統(tǒng)等組成。

5、計量特性

5.1光照度誤差

光照度最大允許誤差為：±5001x。

5.2光照度均勻度

光照度均勻度：≥80%。

5.3溫度偏差、溫度均勻度、溫度波動性。

溫度偏差：±2.0℃;溫度均勻度：3.0℃;溫度波動性：1.0℃。

5.4相對濕度偏差、相對濕度均勻性、相對濕度波動性

相對濕度偏差：±5.0%;相對濕度均勻度：7.0%;相對濕度波動性：6.0%。

5.5紫外輻射照度實際值

紫外輻射照度實際值：≥67μW/cm2。

注：以上技術(shù)要求不用于符合性判定。

6、校準(zhǔn)條件

6.1環(huán)境條件

溫度：15℃~35℃

相對濕度：不大于85%

環(huán)境條件應(yīng)滿足測量標(biāo)準(zhǔn)及其他設(shè)備正常使用的要求。

6.2負(fù)載條件

一般在空載條件下校準(zhǔn)，根據(jù)用戶需要也可以在負(fù)載條件下進(jìn)行，但應(yīng)說明負(fù)載情況。

6.3測量標(biāo)準(zhǔn)及其他設(shè)備

測量標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)要求見表1。

表1測量標(biāo)準(zhǔn)及其他設(shè)備

校準(zhǔn)時可選用表1所列的測量標(biāo)準(zhǔn)，也可以選用不確定度符合要求的其他測量標(biāo)準(zhǔn)。

7 校準(zhǔn)項目和校準(zhǔn)方法

7.1校準(zhǔn)項目

7.1.1光照度誤差、光照度均勻度

7.1.2紫外輻射照度實際值

7.1.3溫度偏差、溫度均勻度、溫度波動性

7.1.4相對濕度偏差、相對濕度均勻度、相對濕度波動性

7.2 校準(zhǔn)方法

7.2.1校準(zhǔn)前的準(zhǔn)備

對試驗箱進(jìn)行外觀及功能性檢查，儀器不應(yīng)有影響正常工作的缺陷。

7.2.2光照度和紫外輻射照度的校準(zhǔn)方法

7.2.2.1校準(zhǔn)點(diǎn)的選擇

一般根據(jù)用戶需要選擇常用的光照度和紫外輻射照度點(diǎn)進(jìn)行校準(zhǔn)，或者選擇45001x、75μW/cm2進(jìn)行校準(zhǔn)。

7.2.2.2測量點(diǎn)位置

在試驗箱參考平面上布置9個光照度或紫外輻射照度測量點(diǎn)，其中1個點(diǎn)布置在參考平面的中心處，其余8個點(diǎn)均勻布置在參考平面的邊界上。一般按圖1布置測量點(diǎn)，其中5號點(diǎn)位于參考平面中心處，1、3、7、9號點(diǎn)分別位于參考平面四角處，距離試驗箱鄰近的兩個內(nèi)壁各10cm,2、4、6、8號點(diǎn)均勻分布在1、3、7、9號點(diǎn)之間，距離試驗箱鄰近的內(nèi)壁10cm。

圖1光照度和紫外輻射照度布點(diǎn)示意圖

7.2.2.3 光照度和紫外輻射照度的校準(zhǔn)

將試驗箱設(shè)定至光照度或紫外輻射照度校準(zhǔn)點(diǎn)，開啟運(yùn)行，將光照度計或紫外輻射照度 計探頭按7.2.2.2的規(guī)定放置在試驗箱參考平面上，待試驗箱光照度或紫外輻射照度達(dá)到穩(wěn) 定狀態(tài)后，記錄測量點(diǎn)的測量值。重復(fù)以上步驟，移動光照度計或紫外輻射照度計探頭至參 考平面各測量點(diǎn)處，分別記錄9個測量點(diǎn)的測量值，測量時需要關(guān)閉箱門或者以黑色遮光布遮光。

7.2.3溫度和相對濕度的校準(zhǔn)方法

7.2.3.1溫度、相對濕度校準(zhǔn)點(diǎn)的選擇

溫度、相對濕度校準(zhǔn)點(diǎn)一般根據(jù)用戶需要選擇常用的溫度、相對濕度點(diǎn)進(jìn)行，或選擇試驗箱使用范圍的下限、上限和中點(diǎn)。

7.2.3.2 測量點(diǎn)位置

在試驗箱參考平面上布置5個溫度測量點(diǎn)，3個相對濕度測量點(diǎn)。如果有多個參考平面，則每個參考平面上均按前述要求點(diǎn)。

傳感器測量點(diǎn)布放位置也可根據(jù)用戶實際工作需求進(jìn)行布置。

溫度傳感器測量點(diǎn)用1、2、3、4、5……數(shù)字表示，相對濕度傳感器測量點(diǎn)用A、B、C..

字母表示，溫度點(diǎn)5、相對濕度點(diǎn)O 位于試驗箱參考平面幾何中心處，如圖2所示。

圖2溫度和相對濕度布點(diǎn)示意圖

7.2.3.3溫度、相對濕度的校準(zhǔn)

按照7.2.3.2條規(guī)定布放溫度或相對濕度傳感器，將試驗箱設(shè)定到校準(zhǔn)溫度或相對濕度點(diǎn)，開啟運(yùn)行。試驗箱達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)后開始記錄各測量點(diǎn)的溫度或相對濕度，記錄時間間隔為 2min,30min內(nèi)共記錄16組數(shù)據(jù)，或根據(jù)設(shè)備運(yùn)行狀況和用戶校準(zhǔn)需求確定時間間隔和數(shù)據(jù)記錄次數(shù)，并在原始記錄和校準(zhǔn)證書中進(jìn)行說明。

溫度、相對濕度穩(wěn)定時間以說明書為依據(jù)，說明書中沒有給出的， 一般按以下原則執(zhí)行：溫度或相對濕度達(dá)到設(shè)定值，30min 后可以開始記錄數(shù)據(jù)，如試驗箱內(nèi)溫度或相對濕度仍未 穩(wěn)定，可按實際情況延長30min,溫度或相對濕度達(dá)到設(shè)定值至開始記錄數(shù)據(jù)所等待的時間不超過60min。

如果在規(guī)定的穩(wěn)定時間之前能夠確定試驗箱內(nèi)溫度或相對濕度已經(jīng)達(dá)到穩(wěn)定，也可以提前記錄。