藥用級(jí)氨芐西林鈉原料藥CP藥典標(biāo)準(zhǔn)

　　本品為（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-［（R）-2-氨基-2-苯乙酰氨基］-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)［3.2.0］庚烷-2-甲酸鈉鹽。按無水物計(jì)算，含氨芐西林（按C16H19N3O4S計(jì)）不得少于85.0%。

　　【性狀】本品為白色或類白色的粉末或結(jié)晶性粉末；無臭或微臭;有引濕性。

　　本品在水中易溶，在乙醇中略溶，在中不溶。

　　比旋度取本品，精密稱定，用0.4%鄰苯二甲酸氫鉀溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含2.5mg的溶液，依法測(cè)定（通則0621），比旋度為+258°至+287°。

　　【鑒別】（1）照薄層色譜法（通則0502）試驗(yàn)。

　　供試品溶液取本品適量，加磷酸鹽緩沖液（取無水磷酸氫二鈉0.50g與磷酸二氫鉀0.301g，加水溶解使成1000ml，pH值為7.0）溶解并稀釋制成每1ml中約含氨芐西林（按C16H19N3O4S計(jì)）lmg的溶液。

　　對(duì)照品溶液取氨芐西林對(duì)照品適量，加上述磷酸鹽緩沖液（pH7.0）溶解并稀釋制成每1ml中約含氨芐西林（按C16H19N3O4S計(jì)）lmg的溶液。

　　系統(tǒng)適用性溶液取供試品溶液與對(duì)照品溶液等量混合。

　　色譜條件釆用硅膠G薄層板，以丙酮-水-甲苯-冰醋酸（65：10：10：2.5）為展開劑。

　　測(cè)定法吸取上述三種溶液各2μ1，分別點(diǎn)于同一薄層板上，展開，晾干，噴以0.3%茚三酮乙醇顯色液，在90℃加熱至出現(xiàn)斑點(diǎn)。

　　系統(tǒng)適用性要求系統(tǒng)適用性溶液所顯主斑點(diǎn)應(yīng)為單一斑點(diǎn)。

　　結(jié)果判定供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的位置和顏色應(yīng)與對(duì)照品溶液主斑點(diǎn)的位置和顏色相同。

　?。?）在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。

　?。?）取本品0.25g，加水5ml溶解，加2mol/L醋酸溶液0.5ml，搖勻后，于冰浴靜置10分鐘，用垂熔漏斗濾取析出物，用丙酮-水（9:1）混合溶液2～3ml洗滌，置60℃干燥30分鐘，照紅外分光光度法（通則0402）測(cè)定。本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與氨芐西林三水物的對(duì)照?qǐng)D譜（光譜集1283圖）一致。

　　（4）本品顯鈉鹽鑒別（1）的反應(yīng)（通則0301）。

　　以上（1）、（2）兩項(xiàng)可選做一項(xiàng)。

　　【檢查】堿度取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，室溫放置10分鐘后，依法測(cè)定（通則0631），pH值應(yīng)為8.0—10.0。

　　溶液的澄清度與顏色取本品5份，各0.60g，分別加水5ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液（通則0902第一法）比較，均不得更濃；如顯色，與黃綠色5號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

　　有關(guān)物質(zhì)照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。臨用新制。

　　供試品溶液取本品適量，精密稱定，加流動(dòng)相A溶解并定量稀釋制成每1ml中約含氨芐西林（按C16H19N3O4S計(jì)）3mg的溶液。

　　對(duì)照品溶液取氨芐西林對(duì)照品適量，精密稱定，加流動(dòng)相A溶解并定量稀釋制成每1ml中約含氨芐西林（按C16H19N3O4S計(jì)）30μg的溶液。

　　系統(tǒng)適用性溶液取氨芐西林系統(tǒng)適用性對(duì)照品適量，加流動(dòng)相A溶解并稀釋制成每1ml中約含2mg的溶液。

　　色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動(dòng)相A為12%醋酸溶液-0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-水（0.5：50：50：900）；流動(dòng)相B為12%醋酸溶液-0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液-乙腈-水（0.5:50:400：550）；先以流動(dòng)相A-流動(dòng)相B（85:15）等度洗脫，待氨芐西林峰洗脫完畢后立即按下表進(jìn)行線性梯度洗脫；檢測(cè)波長為254nm；進(jìn)樣體積20μl。

　　系統(tǒng)適用性要求系統(tǒng)適用性溶液色譜圖應(yīng)與標(biāo)準(zhǔn)圖譜一致。

　　測(cè)定法精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

　　限度供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，按外標(biāo)法以氨芐西林峰計(jì)算，氨芐西林二聚物的量不得過4.5%，其他單個(gè)雜質(zhì)的量不得過2.0%，其他各雜質(zhì)總量不得過5.0%。

　　殘留溶劑照殘留溶劑測(cè)定法（通則0861第二法）測(cè)定。

　　供試品溶液取本品約0.3g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加水3ml使溶解，密封。

　　對(duì)照品溶液分別取丙酮、乙酸乙酯、異丙醇、二氯甲烷、甲基異丁基酮、甲苯和正丁醇各適量，精密稱定，加水定量稀釋制成每1ml中分別含丙酮0.5mg、乙酸乙酯0.5mg、異丙醇0.5mg、二氯甲烷0.2mg、甲基異丁基酮0.5mg、甲苯89μg與正丁醇0.5mg的混合溶液，精密量取3ml，置頂空瓶中，密封。

　　色譜條件以硝基對(duì)苯二酸改性的聚乙二醇（或極性相近）為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱，起始溫度為60℃，維持6分鐘，再以每分鐘20℃的速率升溫至150℃，維持8分鐘；進(jìn)樣口溫度為150℃；檢測(cè)器溫度為250℃；頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時(shí)間為30分鐘。

　　系統(tǒng)適用性要求對(duì)照品溶液色譜圖中，按丙酮、乙酸乙酯、異丙醇、二氯甲烷、甲基異丁基酮、甲苯與正丁醇順序出峰，各主峰間的分離度均應(yīng)符合要求。

　　測(cè)定法取供試品溶液與對(duì)照品溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。

　　限度按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，二氯甲烷的殘留量不得過0.2%，丙酮、乙酸乙酯、異丙醇、甲基異丁基酮、甲苯與正丁醇的殘留量均應(yīng)符合規(guī)定。

　　2-乙基己酸取本品，依法測(cè)定（通則0873），不得過0.8%。

　　水分取本品，照水分測(cè)定法（通則0832第一法1）測(cè)定，含水分不得過2.0%。

　　重金屬取本品1.0g，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

　　可見異物取本品5份，每份各2g，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），應(yīng)符合規(guī)定。（供無菌分裝用）

　　不溶性微粒取本品，加微粒檢查用水制成每1ml中含50mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中，含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

　　細(xì)菌內(nèi)毒素取本品，依法檢查（通則1143），每1mg氨芐西林（按C16H19N3O4S計(jì)）中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于0.10EU。（供注射用）

　　無菌取本品，用適宜溶劑溶解并稀釋后，經(jīng)薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應(yīng)符合規(guī)定。（供無菌分裝用）

　　【含量測(cè)定】照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。

　　供試品溶液取本品適量，精密稱定，加有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的流動(dòng)相A溶解并定量稀釋制成每1ml中約含氨芐西林（按C16H19N3O4S計(jì)）lmg的溶液。

　　對(duì)照品溶液取氨芐西林對(duì)照品適量，精密稱定，加有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的流動(dòng)相A溶解并定量稀釋制成每1ml中約含氨芐西林（按C16H19N3O4S計(jì)）lmg的溶液。

　　系統(tǒng)適用性溶液取氨芐西林與頭孢拉定各適量，加流動(dòng)相A溶解并稀釋制成每1ml中約含氨芐西林0.3mg與頭孢拉定0.02mg的混合溶液。

　　色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的流動(dòng)相A-流動(dòng)相B（85：15）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為254nm；進(jìn)樣體積20μl。

　　系統(tǒng)適用性要求系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，氨芐西林峰與頭孢拉定峰間的分離度應(yīng)大于3.0。

　　測(cè)定法精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算供試品中C16H19N3O4S的含量。

　　【類別】內(nèi)酰胺類抗生素，青霉素類。

　　【貯藏】嚴(yán)封，在干燥處保存。

　　【制劑】注射用氨芐西林鈉

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