【概述】

藥物肽TB500Thymosin β4

胸腺素 beta 4（thymosin beta 4，Tβ4）,一種由個氨基酸殘基組成的小分子量蛋白,廣泛分布于人體內多種組織與細胞中。作為人體內主要的肌動蛋白調節(jié)分子之一，具有多重生物學功能，在組織再生、重塑、創(chuàng)傷愈合、維持肌動蛋白平衡、腫瘤發(fā)病與轉移、細胞凋亡、炎癥、血管生成、毛囊發(fā)育等生理、病理過程中扮演著極為重要的角色。

【生物學功能及其作用機理】

藥物肽TB500Thymosin β4

Tβ4是人體內主要的肌動蛋白調節(jié)分子之一，具有多重生物學功能，在組織再生、重塑、創(chuàng)傷愈合、維持肌動蛋白平衡、腫瘤發(fā)病與轉移、細胞凋亡、炎癥、血管生成、毛囊發(fā)育等生理、病理過程中扮演著極為重要的角色。

1.肌動蛋白調節(jié)因子 肌動蛋白在非肌肉細胞中約占總蛋白的10%，是細胞結構、細胞運動和創(chuàng)傷愈合所需的重要組分。細胞中的Tβ4足以封閉所有的肌動蛋白，可參與調節(jié)肌動蛋白的聚合與解聚。Tβ4能以1:1的比例與肌動蛋白單體結合，阻止F-肌動蛋白聚合體的形成，Tβ4與肌動蛋白的結合還伴隨著結合水的解離，其C端與肌動蛋白His-40結合，導致肌動蛋白單體構象發(fā)生改變。Tβ4分子結構中含有一個肌動蛋白結合域（LKKTET），是主要的靜電接觸位點，其N端前片段可通過空間位阻作用抑制肌動蛋白的聚合，單獨作用時，Tβ4能抑制肌動蛋白的聚合及肌動蛋白上核苷的交換，這與另一肌動蛋白結合蛋白Profiling的作用相反，后者能促進ADP與ATP的交換，加快肌動蛋白的裝配，Tβ4與Profiling可協(xié)同調節(jié)肌動蛋白的裝配。 Tβ4能調節(jié)G-肌動蛋白與F-肌動蛋白之間的轉化。據(jù)報道，在高移動性的血細胞中，Tβ4濃度達300pmol，而Tβ4結合G-肌動蛋白所需的濃度不到20pmol；濃度升高時，Tβ4使F-肌動蛋白的解聚能力降低，這可能是Tβ4具有調節(jié)細胞內微絲系統(tǒng)功能的原因。

2.促進內皮細胞遷移和血管生成 小雞絨毛膜尿囊膜血管生成模型研究顯示，當內皮細胞分化為管狀時，Tβ4mRNA的含量增加了5倍，而轉染Tβ4會加速內皮細胞克隆的管狀形成。還有研究發(fā)現(xiàn)，通過轉谷氨酰胺酶（因子XIIIa）介導，Tβ4能與纖維蛋白和膠原相連，并在血液凝固過程中發(fā)揮重要作用。另外，在糖尿病大齡小鼠的全層皮膚損傷實驗中，Tβ4能加速大面積皮膚創(chuàng)傷與深度燒傷的愈合，促進皮膚與角膜修復，表現(xiàn)出加速創(chuàng)傷修復的能力。

3.抑制細胞凋亡 Tβ4對暴露于腐蝕性物質（如苯扎氯胺或乙醇）而受損的角膜上皮細胞具有明顯的保護作用，Tβ4基因表達上調有利于增強細胞的缺氧抵抗能力。

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