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蛋白修飾如何主導(dǎo)細(xì)胞信號傳導(dǎo)?核心機(jī)制解
參考價(jià) | ¥ 600 |
訂貨量 | ≥1件 |
- 公司名稱 北京百泰派克生物科技有限公司
- 品牌 百泰派克
- 型號
- 產(chǎn)地 中國
- 廠商性質(zhì) 其他
- 更新時(shí)間 2025/6/15 9:34:01
- 訪問次數(shù) 104
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業(yè)務(wù)范圍主要圍繞蛋白和小分子代謝物檢測兩大板塊,從事蛋白質(zhì)和小分子代謝物的理化性質(zhì)分析及結(jié)構(gòu)解析等相關(guān)技術(shù)服務(wù),為客戶提供高性價(jià)比、高效率的技術(shù)服務(wù)。
價(jià)格 | 詢價(jià) |
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蛋白修飾如何主導(dǎo)細(xì)胞信號傳導(dǎo)?核心機(jī)制解析檢測技術(shù)服務(wù)詳情介紹
dànbáizhì作為細(xì)胞內(nèi)zuì具功能多樣性的生物大分子,其生物學(xué)活性的調(diào)控在很大程度上依賴于翻譯后修飾(Post-Translational Modifications, PTMs)。在細(xì)胞信號傳導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)中,PTMs不僅調(diào)節(jié)蛋白的構(gòu)象、穩(wěn)定性、定位和相互作用,還jīngquè控制信號的激活與終止,從而實(shí)現(xiàn)對生命活動的動態(tài)響應(yīng)與精細(xì)調(diào)控。
一、蛋白翻譯后修飾:細(xì)胞信號傳導(dǎo)的“調(diào)度中心”
翻譯后修飾廣泛存在于真核細(xì)胞中,超過80%的dànbáizhì會在合成后發(fā)生至少一種形式的修飾。常見的修飾類型包括但不限于:
磷酸化(Phosphorylation)
泛素化(Ubiquitination)
乙?;ˋcetylation)
甲基化(Methylation)
糖基化(Glycosylation)
脂質(zhì)化(Lipidation)
這些修飾通過“添加”或“移除”特定化學(xué)基團(tuán),動態(tài)改變dànbáizhì的空間構(gòu)象和功能狀態(tài)。在信號傳導(dǎo)中,PTMs常以級聯(lián)方式快速傳播信息,使細(xì)胞能夠以jígāo的時(shí)空分辨率對外界刺激作出反應(yīng)。
二、信號傳導(dǎo)通路中的磷酸化機(jī)制解析
磷酸化是zuì經(jīng)典、zuì廣泛研究的蛋白修飾類型之一,主要由激酶(kinase)和磷酸酶(phosphatase)介導(dǎo)。其機(jī)制核心體現(xiàn)在以下幾個(gè)層面:
1、激活構(gòu)象變化
蛋白在特定位點(diǎn)磷酸化后,通常會發(fā)生構(gòu)象轉(zhuǎn)變,從而暴露活性位點(diǎn)或結(jié)合位點(diǎn)。例如,在sīānsuān/sūānsuān/làoānsuān位點(diǎn)的磷酸化可啟動激酶級聯(lián)反應(yīng),如MAPK通路中的ERK激活。
2、形成信號復(fù)合體
磷酸化可促進(jìn)SH2、PTB等結(jié)構(gòu)域與特定位點(diǎn)的結(jié)合,招募下游信號分子,實(shí)現(xiàn)信號的傳遞與放大。
3、負(fù)反饋調(diào)控
某些磷酸化事件可導(dǎo)致蛋白酶降解、失活或解離,從而終止信號過程,維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)。
??這種“可逆性”與“可定位性”的結(jié)合,使磷酸化在復(fù)雜的信號網(wǎng)絡(luò)中具備jígāo的靈活性和jīngquè性。
三、泛素化與信號調(diào)控中的蛋白降解機(jī)制
泛素化是一種通過共價(jià)連接小分子泛素(ubiquitin)到靶蛋白上的修飾方式,其功能不jǐnxiàn于降解,還涉及細(xì)胞周期調(diào)控、DNA損傷修復(fù)與免疫應(yīng)答。
1、K48鏈接泛素鏈:標(biāo)記蛋白降解
細(xì)胞通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)(UPS)移除失活或異常蛋白,實(shí)現(xiàn)信號終止。例如,NF-κB通路中的IκBα需被泛素化降解,才能釋放NF-κB進(jìn)入細(xì)胞核發(fā)揮轉(zhuǎn)錄活性。
2、K63鏈接泛素鏈:調(diào)控信號復(fù)合體形成
K63型泛素鏈常作為蛋白間的“橋梁”,參與組裝信號復(fù)合物、激活激酶,維持信號通路活性。
??泛素化通過鏈型、多聚狀態(tài)及修飾位點(diǎn)等多維機(jī)制,精細(xì)調(diào)節(jié)信號通路的強(qiáng)度與持續(xù)時(shí)間。
四、乙?;c表觀調(diào)控的信號耦合機(jī)制
蛋白乙酰化常發(fā)生于組蛋白和轉(zhuǎn)錄因子上,是表觀遺傳調(diào)控的重要一環(huán)。
1、調(diào)節(jié)DNA可及性
組蛋白乙?;芍泻驼姾?,減弱其與DNA的結(jié)合,從而促進(jìn)轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合與基因激活,間接影響信號依賴的基因表達(dá)程序。
2、非組蛋白乙酰化:直接調(diào)控信號蛋白活性
例如,某些轉(zhuǎn)錄因子的乙?;瘯鰪?qiáng)其穩(wěn)定性或DNA結(jié)合能力,參與細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)與代謝調(diào)控。
??乙酰化常與磷酸化、泛素化協(xié)同作用,構(gòu)成交叉調(diào)控網(wǎng)絡(luò),在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與基因表達(dá)之間建立橋梁。
五、多重修飾協(xié)同:信號調(diào)控的“密碼系統(tǒng)”
近年來,蛋白多重修飾(PTM crosstalk)逐漸成為研究熱點(diǎn)。一個(gè)蛋白可在多個(gè)位點(diǎn)發(fā)生不同類型的修飾,其排列組合構(gòu)成復(fù)雜的“修飾碼”(modification code),共同決定信號輸出的方向與強(qiáng)度。
示例機(jī)制包括:
磷酸化誘導(dǎo)泛素化(如β-catenin的降解)
乙酰化抑制泛素化(保護(hù)p53蛋白穩(wěn)定性)
泛素化后招募乙酰轉(zhuǎn)移酶,促進(jìn)染色質(zhì)重塑
??這類機(jī)制使信號通路具備“條件性”響應(yīng)能力,提高了對環(huán)境刺激的適應(yīng)性與選擇性。
六、質(zhì)譜技術(shù)助力蛋白修飾組學(xué)研究
隨著質(zhì)譜(Mass Spectrometry, MS)技術(shù)的發(fā)展,蛋白修飾的高通量鑒定與定量分析成為可能?,F(xiàn)代質(zhì)譜平臺結(jié)合富集策略、定量標(biāo)記與生信算法,可實(shí)現(xiàn)對千余種修飾位點(diǎn)的jīngzhǔn解析。
蛋白翻譯后修飾是細(xì)胞信息處理的核心機(jī)制,它通過復(fù)雜且動態(tài)的調(diào)控網(wǎng)絡(luò),使細(xì)胞對內(nèi)外環(huán)境的刺激做出快速、jīngquè的反應(yīng)。未來,對PTMs的深入解析將進(jìn)一步揭示疾病發(fā)生機(jī)制、藥物作用通路及生物系統(tǒng)的調(diào)控邏輯。百泰派克生物科技致力于提供高質(zhì)量的蛋白組學(xué)與修飾組學(xué)的技術(shù)服務(wù),助力科研人員jīngzhǔn破譯信號傳導(dǎo)背后的分子語言,為生命科學(xué)研究與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展提供有力支持。如需獲取個(gè)性化實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)建議或了解蛋白修飾組學(xué)研究方案,歡迎聯(lián)系我們!
百泰派克生物科技特色項(xiàng)目
一、蛋白測序
百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測序系統(tǒng)對dànbáizhì序列進(jìn)行分析,提供基于質(zhì)譜的蛋白測序分析服務(wù),包括對dànbáizhì的氨基酸組成分析,Nduāncèxù,Cduāncèxù和全序列分析,以及基于埃德曼降解的dànbáizhìN端序列分析服務(wù)。對于未知理論序列的dànbáizhì,提供基于從頭測序法的dànbáizhì從頭測序服務(wù),對蛋白序列進(jìn)行分析。
※服務(wù)優(yōu)勢:
1.采用目前世界上優(yōu)良的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;
2.可實(shí)現(xiàn)對所測定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;
3.可測定蛋白N端多達(dá) 70個(gè)氨基酸序列;
4.可測定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;
5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug,即可完成檢測;
6.測序不受N端封閉,PEC和和糖基化等N端修飾的影響。
二、dànbáizhì組學(xué)
百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質(zhì)譜平臺結(jié)合Nano-LC,提供定量dànbáizhì組學(xué)、靶向dànbáizhì組學(xué)、多肽組學(xué)、翻譯后修飾蛋白組學(xué)等多種dànbáizhì組學(xué)分析服務(wù)。此外,百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4Ddànbáizhì組學(xué)服務(wù),助力微量樣本蛋白組學(xué)、大樣本群醫(yī)學(xué)及高通量修飾組學(xué)等研究工作。
※服務(wù)優(yōu)勢:
1 .高通量定量蛋白分析:多對照組大規(guī)模實(shí)驗(yàn)分析,發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)記物;
2.體內(nèi)體外多種dànbáizhì標(biāo)記方法,適用于分析組織、細(xì)胞、血液等多種樣品;
3.質(zhì)譜分析靈敏度高,實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)度高;
4.可檢測較低豐度蛋白,線性范圍廣;
5.zhuānyè生物信息學(xué)分析,分析更系統(tǒng)準(zhǔn)確。
三、單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析
百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進(jìn)行單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析,采用金屬元素標(biāo)記物(通常是金屬元素標(biāo)記的特異抗體)標(biāo)記細(xì)胞表面和內(nèi)部的分子,然后用流式細(xì)胞原理分離單個(gè)細(xì)胞,再用電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP-MS)分析單個(gè)細(xì)胞的原子質(zhì)量譜,zuì后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細(xì)胞表面和內(nèi)部的信號分子表達(dá)量。
※服務(wù)優(yōu)勢:
1.技術(shù)優(yōu)良,*技術(shù)空白
采用金屬標(biāo)記抗體技術(shù),避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問題??稍趩渭?xì)胞層面上對多種指標(biāo)同時(shí)進(jìn)行表征,百泰派克生物科技可做到同時(shí)檢測51個(gè)目標(biāo)蛋白。
2.分析數(shù)量大,成本較低
單細(xì)胞RNAseq受成本等因素限制,所有樣本細(xì)胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個(gè)左右,而流式質(zhì)譜技術(shù)一次(單樣本)就可分析至少10^5的細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)了數(shù)量級的提高,且成本不高于單細(xì)胞RNAseq。
3.應(yīng)用前景大
①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細(xì)胞亞群的變化,在臨床診斷、疾病機(jī)制研究等方面具有極大的研究前景;
②將金屬標(biāo)簽技術(shù)與其他技術(shù)結(jié)合會有新應(yīng)用方向。除常規(guī)蛋白外,質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)還可用于蛋白翻譯后修飾;
③可檢測細(xì)胞存活率、細(xì)胞大小、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達(dá)量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。
四、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)
百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實(shí)現(xiàn)10,000個(gè)以上I型多肽和10,000個(gè)以上II型多肽的鑒定和識別。通過我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學(xué)分析平臺進(jìn)行免疫肽組學(xué)分析,可從zuì小的樣品材料中進(jìn)行可重復(fù)的識別和定量。該服務(wù)可以應(yīng)用于大規(guī)模的研究,旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案,深入挖掘未知的靶標(biāo)。
五、生物藥物表征
百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術(shù),MALDI TOF,高效色譜分離技術(shù),提供一系列完善的生物藥物分析方案,從dànbáizhì、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級結(jié)構(gòu)分析,到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務(wù),幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì)。
百泰派克生物科技七大檢測平臺
百泰派克生物科技-生物制品表征,生物質(zhì)譜多組學(xué)優(yōu)質(zhì)服務(wù)商
北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測和項(xiàng)目驗(yàn)證等zhuānyè服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導(dǎo)原則,通過CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認(rèn)證,建立了完備的質(zhì)量體系,數(shù)據(jù)冷熱/異地備份,設(shè)備定期計(jì)量/期間核查,軟件審計(jì)追蹤,為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務(wù),支持新藥研發(fā)、藥物申報(bào)注冊和生產(chǎn)放行。
1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系,zhuānyè提供以質(zhì)譜為基礎(chǔ)的CRO檢測分析服務(wù);
2.獲國家CNAS實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可,為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務(wù);
3.業(yè)務(wù)范圍覆蓋dànbáizhì組學(xué)、多肽組學(xué)、代謝組學(xué)、生物藥物表征、單細(xì)胞分析、單細(xì)胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學(xué)生物質(zhì)譜整合分析等;
4.七大質(zhì)量控制檢測平臺,滿足您一站式服務(wù)需求;
5.服務(wù)3000+企業(yè),10000+客戶的選擇;
6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務(wù)!