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圓二色性(CD)技術(shù)如何助力藥物研發(fā)?
參考價(jià) | ¥ 600 |
訂貨量 | ≥1件 |
- 公司名稱 北京百泰派克生物科技有限公司
- 品牌 百泰派克
- 型號(hào)
- 產(chǎn)地 中國(guó)
- 廠商性質(zhì) 其他
- 更新時(shí)間 2025/6/19 13:33:58
- 訪問次數(shù) 74
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業(yè)務(wù)范圍主要圍繞蛋白和小分子代謝物檢測(cè)兩大板塊,從事蛋白質(zhì)和小分子代謝物的理化性質(zhì)分析及結(jié)構(gòu)解析等相關(guān)技術(shù)服務(wù),為客戶提供高性價(jià)比、高效率的技術(shù)服務(wù)。
價(jià)格 | 詢價(jià) |
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圓二色性(CD)技術(shù)如何助力藥物研發(fā)?檢測(cè)技術(shù)服務(wù)詳情介紹
現(xiàn)代藥物研發(fā)越來越依賴于對(duì)生物大分子結(jié)構(gòu)、構(gòu)象和穩(wěn)定性的精細(xì)解析。尤其在dànbáizhì類藥物、生物制劑、小分子-靶點(diǎn)相互作用研究中,結(jié)構(gòu)信息不僅決定功能機(jī)制,也直接影響藥效、安全性與可控性。在這一過程中,圓二色性(Circular Dichroism, CD)光譜以其快速、靈敏、可在溶液態(tài)進(jìn)行結(jié)構(gòu)分析的特點(diǎn),成為從早期篩選到后期質(zhì)量控制的重要輔助工具。CD光譜不是高分辨率結(jié)構(gòu)技術(shù),卻因其操作便捷、成本低、樣品需求少,被廣泛用于構(gòu)象變化監(jiān)測(cè)、蛋白折疊狀態(tài)分析、熱穩(wěn)定性評(píng)估等多個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
一、CD技術(shù)原理簡(jiǎn)述
CD光譜基于手性分子對(duì)左右圓偏振光吸收差異的測(cè)量,尤其在遠(yuǎn)紫外區(qū)(190–250nm)對(duì)肽鍵構(gòu)象敏感,因此廣泛用于dànbáizhì的二級(jí)結(jié)構(gòu)識(shí)別。常見的α-螺旋、β-折疊、無規(guī)卷曲等結(jié)構(gòu)類型,在CD光譜中具有特征吸收峰。此外,CD還可在近紫外區(qū)(250–320nm)監(jiān)測(cè)芳香族側(cè)鏈或輔因子環(huán)境變化,用于判斷蛋白的三維構(gòu)象是否被擾動(dòng)。相比晶體學(xué)和冷凍電鏡,CD雖分辨率有限,但在時(shí)間響應(yīng)和溶液適應(yīng)性上具備天然優(yōu)勢(shì),非常適合動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和質(zhì)量趨勢(shì)判斷。
二、CD在藥物研發(fā)早期的應(yīng)用:構(gòu)象篩選與候選優(yōu)化
1、生物大分子藥物的結(jié)構(gòu)質(zhì)量初篩
對(duì)于抗體、重組蛋白、融合蛋白等大分子藥物,結(jié)構(gòu)的完整性與天然折疊狀態(tài)直接影響其活性和穩(wěn)定性。CD光譜可快速評(píng)估蛋白是否正確折疊,是否存在明顯結(jié)構(gòu)異常,尤其適合用于多個(gè)表達(dá)體系或構(gòu)建版本的初步比較。研究者常用CD光譜對(duì)比不同構(gòu)建、突變體或糖基化修飾前后的構(gòu)象一致性,為候選優(yōu)化提供依據(jù)。
2、小分子與靶點(diǎn)結(jié)合誘導(dǎo)的構(gòu)象變化監(jiān)測(cè)
CD還可用于評(píng)估小分子候選藥物與蛋白靶點(diǎn)結(jié)合后是否引發(fā)構(gòu)象變化。若結(jié)合誘導(dǎo)顯著的CD譜圖變化,可能提示配體與蛋白發(fā)生構(gòu)象耦合,有助于初步推測(cè)其機(jī)制類型(如激活型或抑制型)。這種應(yīng)用在蛋白-小分子篩選初期具重要價(jià)值,尤其適用于不能結(jié)晶或樣品量受限的系統(tǒng)。
三、CD在藥物開發(fā)中的中期應(yīng)用:配方開發(fā)與熱穩(wěn)定性評(píng)估
1、藥物蛋白的熱穩(wěn)定性分析
藥物蛋白在不同pH、緩沖體系或輔料條件下,其熱穩(wěn)定性(熱展開溫度Tm)可通過溫度掃描CD分析(Thermal Melt CD)獲得。Tm的變化反映構(gòu)象完整性與穩(wěn)定性的高低,是配方開發(fā)和保存條件篩選的重要指標(biāo)。通過不同緩沖條件下的CD曲線比較,研發(fā)團(tuán)隊(duì)可快速確定zuì適pH范圍、添加劑組合等,有助于構(gòu)建穩(wěn)定、可控的制劑系統(tǒng)。
2、工藝過程中的結(jié)構(gòu)一致性驗(yàn)證
在工藝開發(fā)和放大過程中,dànbáizhì藥物可能經(jīng)歷剪切力、凍融、過濾等應(yīng)力,CD可用于監(jiān)測(cè)結(jié)構(gòu)是否發(fā)生變化,確保生產(chǎn)工藝對(duì)構(gòu)象無不良影響。尤其在CMC(化學(xué)、制造與控制)環(huán)節(jié),CD被作為補(bǔ)充性結(jié)構(gòu)分析手段,協(xié)助建立產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
四、CD在藥物后期的應(yīng)用:質(zhì)量控制與監(jiān)管申報(bào)支持
1、產(chǎn)品批次一致性確認(rèn)
CD光譜已被多個(gè)藥典和監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可為蛋白藥物結(jié)構(gòu)一致性測(cè)試的輔助手段。通過對(duì)比不同批次的CD圖譜,可判斷是否存在結(jié)構(gòu)偏移,尤其在多源生產(chǎn)、轉(zhuǎn)產(chǎn)或改工藝情境下,用于確認(rèn)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)保持不變。
2、降解與儲(chǔ)存穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)
長(zhǎng)期儲(chǔ)存或應(yīng)激條件(如高溫、高濕、強(qiáng)光)下,蛋白可能發(fā)生部分變性或聚集。CD可用于判斷是否發(fā)生二級(jí)結(jié)構(gòu)變化,是否與蛋白功能喪失相關(guān),為藥品穩(wěn)定性研究提供結(jié)構(gòu)維度的信息補(bǔ)充。
五、CD技術(shù)的優(yōu)勢(shì)
快速響應(yīng):數(shù)分鐘即可獲取構(gòu)象信息,適合大批量篩查。
樣品要求低:納摩爾級(jí)別樣品即可分析。
真實(shí)溶液狀態(tài):無需結(jié)晶、標(biāo)記或高濃度制備。
高靈敏度:對(duì)構(gòu)象微小變化反應(yīng)靈敏。
在生物制藥時(shí)代,結(jié)構(gòu)等同于功能。如何在有限樣品條件下迅速了解構(gòu)象、評(píng)估穩(wěn)定性、確認(rèn)一致性,是每一個(gè)藥物開發(fā)項(xiàng)目面臨的共性問題。圓二色性(CD)技術(shù)因其實(shí)用性、普適性和信息價(jià)值,成為覆蓋藥物發(fā)現(xiàn)、工藝開發(fā)到質(zhì)量控制各階段的重要工具。如果您在藥物研發(fā)過程中關(guān)注構(gòu)象變化、蛋白穩(wěn)定性或結(jié)構(gòu)質(zhì)量監(jiān)測(cè),歡迎聯(lián)系百泰派克生物科技。我們致力于提供高質(zhì)量的dànbáizhì圓二色譜分析服務(wù),為藥物研發(fā)全流程提供jīngzhǔn、高效的結(jié)構(gòu)分析支持,助力每一款新藥走得更快、更穩(wěn)、更遠(yuǎn)。
百泰派克生物科技特色項(xiàng)目
一、蛋白測(cè)序
百泰派克生物科技使用Thermo公司新推出的Obitrap Fusion Lumos質(zhì)譜儀及島津公司埃德曼降解測(cè)序系統(tǒng)對(duì)dànbáizhì序列進(jìn)行分析,提供基于質(zhì)譜的蛋白測(cè)序分析服務(wù),包括對(duì)dànbáizhì的氨基酸組成分析,Nduāncèxù,Cduāncèxù和全序列分析,以及基于埃德曼降解的dànbáizhìN端序列分析服務(wù)。對(duì)于未知理論序列的dànbáizhì,提供基于從頭測(cè)序法的dànbáizhì從頭測(cè)序服務(wù),對(duì)蛋白序列進(jìn)行分析。
※服務(wù)優(yōu)勢(shì):
1.采用目前世界上*的質(zhì)譜儀器 Obitrap Fusion Lumos;
2.可實(shí)現(xiàn)對(duì)所測(cè)定靶蛋白序列 100% 的覆蓋;
3.可測(cè)定蛋白N端多達(dá) 70個(gè)氨基酸序列;
4.可測(cè)定多種形式的樣品: 蛋白溶液、PVDF 蛋白條帶;
5.樣品用量低: 蛋白樣品僅需 5-10ug,即可完成檢測(cè);
6.測(cè)序不受N端封閉,PEC和和糖基化等N端修飾的影響。
二、dànbáizhì組學(xué)
百泰派克生物科技采用Thermo Fisher的Orbitrap Fusion Lumos質(zhì)譜平臺(tái)結(jié)合Nano-LC,提供定量dànbáizhì組學(xué)、靶向dànbáizhì組學(xué)、多肽組學(xué)、翻譯后修飾蛋白組學(xué)等多種dànbáizhì組學(xué)分析服務(wù)。此外,百泰派克生物科技新推出基于timsTOF Pro的4Ddànbáizhì組學(xué)服務(wù),助力微量樣本蛋白組學(xué)、大樣本群醫(yī)學(xué)及高通量修飾組學(xué)等研究工作。
※服務(wù)優(yōu)勢(shì):
1 .高通量定量蛋白分析:多對(duì)照組大規(guī)模實(shí)驗(yàn)分析,發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)記物;
2.體內(nèi)體外多種dànbáizhì標(biāo)記方法,適用于分析組織、細(xì)胞、血液等多種樣品;
3.質(zhì)譜分析靈敏度高,實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)度高;
4.可檢測(cè)較低豐度蛋白,線性范圍廣;
5.zhuānyè生物信息學(xué)分析,分析更系統(tǒng)準(zhǔn)確。
三、單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析
百泰派克生物科技采用Fluidigm質(zhì)譜流式系統(tǒng)進(jìn)行單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)分析,采用金屬元素標(biāo)記物(通常是金屬元素標(biāo)記的特異抗體)標(biāo)記細(xì)胞表面和內(nèi)部的分子,然后用流式細(xì)胞原理分離單個(gè)細(xì)胞,再用電感耦合等離子體質(zhì)譜(ICP-MS)分析單個(gè)細(xì)胞的原子質(zhì)量譜,zuì后將原子質(zhì)量譜數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換為細(xì)胞表面和內(nèi)部的信號(hào)分子表達(dá)量。
※服務(wù)優(yōu)勢(shì):
1.技術(shù)*,*技術(shù)空白
采用金屬標(biāo)記抗體技術(shù),避免了傳統(tǒng)流式熒光通道少且易相互影響的問題??稍趩渭?xì)胞層面上對(duì)多種指標(biāo)同時(shí)進(jìn)行表征,百泰派克生物科技可做到同時(shí)檢測(cè)51個(gè)目標(biāo)蛋白。
2.分析數(shù)量大,成本較低
單細(xì)胞RNAseq受成本等因素限制,所有樣本細(xì)胞匯總的分析數(shù)目一般在2x10^4個(gè)左右,而流式質(zhì)譜技術(shù)一次(單樣本)就可分析至少10^5的細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)了數(shù)量級(jí)的提高,且成本不高于單細(xì)胞RNAseq。
3.應(yīng)用前景大
①流式質(zhì)譜結(jié)果可以給出細(xì)胞亞群的變化,在臨床診斷、疾病機(jī)制研究等方面具有極大的研究前景;
②將金屬標(biāo)簽技術(shù)與其他技術(shù)結(jié)合會(huì)有新應(yīng)用方向。除常規(guī)蛋白外,質(zhì)譜流式細(xì)胞技術(shù)還可用于蛋白翻譯后修飾;
③可檢測(cè)細(xì)胞存活率、細(xì)胞大小、mRNA轉(zhuǎn)錄子表達(dá)量、DNA合成速率以及蛋白酶活性等。
四、基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)
百泰派克生物科技的基于高精度質(zhì)譜的免疫多肽組學(xué)分析及新抗原發(fā)現(xiàn)一站式解決方案包括我們專有的、高度敏感的免疫肽富集和鑒定方案。我們能夠幫助您實(shí)現(xiàn)10,000個(gè)以上I型多肽和10,000個(gè)以上II型多肽的鑒定和識(shí)別。通過我們優(yōu)化的高通量免疫多肽組學(xué)分析平臺(tái)進(jìn)行免疫肽組學(xué)分析,可從zuì小的樣品材料中進(jìn)行可重復(fù)的識(shí)別和定量。該服務(wù)可以應(yīng)用于大規(guī)模的研究,旨在助力科研工作者尋找癌癥、免疫疾病及傳染病的解決方案,深入挖掘未知的靶標(biāo)。
五、生物藥物表征
百泰派克基于高分辨率質(zhì)譜技術(shù),MALDI TOF,高效色譜分離技術(shù),提供一系列完善的生物藥物分析方案,從dànbáizhì、多肽、抗體、疫苗等生物制品的氨基酸組成和一級(jí)結(jié)構(gòu)分析,到產(chǎn)品變異性和純度分析。旨在提供優(yōu)質(zhì)生物藥物分析服務(wù),幫助生物醫(yī)藥生產(chǎn)商提高生物藥物品質(zhì)。
百泰派克生物科技七大檢測(cè)平臺(tái)
百泰派克生物科技-生物制品表征,生物質(zhì)譜多組學(xué)優(yōu)質(zhì)服務(wù)商
北京百泰派克生物科技有限公司致力于為生物/制藥和醫(yī)療器械行業(yè)提供質(zhì)量控制檢測(cè)和項(xiàng)目驗(yàn)證等zhuānyè服務(wù)。公司實(shí)驗(yàn)室遵循NMPA、ICH、FDA和EMA等的法規(guī)和指導(dǎo)原則,通過CNAS/ISO9001雙重質(zhì)量體系認(rèn)證,建立了完備的質(zhì)量體系,數(shù)據(jù)冷熱/異地備份,設(shè)備定期計(jì)量/期間核查,軟件審計(jì)追蹤,為客戶提供一體化解決方案和技術(shù)服務(wù),支持新藥研發(fā)、藥物申報(bào)注冊(cè)和生產(chǎn)放行。
1.公司采用ISO9001質(zhì)量控制體系,zhuānyè提供以質(zhì)譜為基礎(chǔ)的CRO檢測(cè)分析服務(wù);
2.獲國(guó)家CNAS實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可,為客戶提供符合全球藥政法規(guī)的藥物質(zhì)量研究服務(wù);
3.業(yè)務(wù)范圍覆蓋dànbáizhì組學(xué)、多肽組學(xué)、代謝組學(xué)、生物藥物表征、單細(xì)胞分析、單細(xì)胞質(zhì)譜流式、生信云分析以及多組學(xué)生物質(zhì)譜整合分析等;
4.七大質(zhì)量控制檢測(cè)平臺(tái),滿足您一站式服務(wù)需求;
5.服務(wù)3000+企業(yè),10000+客戶的選擇;
6.致力于為您提供優(yōu)質(zhì)的生物質(zhì)譜分析服務(wù)!