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人體所有細(xì)胞膜上都有一種叫做主要組織相容性復(fù)合體（Major histocompatibility complex, MHC）的分子標(biāo)志，這是一種特異的糖蛋白，是引起急性排斥反應(yīng)的同種異型抗原復(fù)合體。它分布在人體所有有核細(xì)胞的表面，包括多個(gè)系統(tǒng)，組成復(fù)雜的抗原系統(tǒng)。MHC基因是由一群緊密連鎖的基因群組成，定位于動(dòng)物或人某對染色體的特定區(qū)域，呈高度多態(tài)性。其編碼的分子表達(dá)于不同細(xì)胞表面，參與抗原遞呈，制約細(xì)胞間相互識(shí)別及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。不同種類哺乳動(dòng)物MHC基因編碼產(chǎn)物的名稱各異，人類的MHC通常稱為HLA基因或HLA復(fù)合體，且由于其編碼的分子表達(dá)于白細(xì)胞上，稱為人類白細(xì)胞抗原（Human leucocyte antigen，HLA）。

一、HLA復(fù)合體的構(gòu)成

HLA復(fù)合體是人類多態(tài)性最-豐富的遺傳系統(tǒng)，定位于第6號染色體短臂6P21.31區(qū)，長3600kb。1999年已完成全部序列分析及基因定位，其中39.8%和免疫功能相關(guān)。根據(jù)其結(jié)構(gòu)、分布和功能不同，可分為HLA-I、HLA-II、HLA-III類基因。

其中HLA-I包括HLA-A、HLA-B和HLA-C，且目前國際組織相容性組織已公布確認(rèn)的等位基因?yàn)?span>A位點(diǎn)1193個(gè)，B位點(diǎn)1800個(gè)，C位點(diǎn)829個(gè)。HLA-I類基因廣泛存在于各種組織細(xì)胞中，可在絕大部分有核細(xì)胞表面表達(dá)，但表達(dá)水平有所不同。HLA-II包括HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR，其中DRBl位點(diǎn)809個(gè)，DRB3位點(diǎn)52個(gè)，DRB4位點(diǎn)14個(gè)，DRB5位點(diǎn)19個(gè)，DQBl位點(diǎn)55個(gè)，DPBl位點(diǎn)112個(gè)；HLA-II存在于B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和活化T細(xì)胞中。HLA-III為補(bǔ)體系統(tǒng)（由20種不同的血清蛋白組成的多成分系統(tǒng)），包括C2和C4位點(diǎn)，存在于血清中。

二、HLA復(fù)合體的遺傳特性

作為人類多態(tài)性最-豐富的遺傳系統(tǒng)，HLA復(fù)合體具備某些有別于其它真核基因系統(tǒng)的特征，包括單體型遺傳、多態(tài)性現(xiàn)象及連鎖不平衡現(xiàn)象。單體型遺傳指HLA復(fù)合體中緊密連鎖的基因群在一條染色體上，并且其上的等位基因很少發(fā)生同源染色體間的交換，構(gòu)成一個(gè)單體型并向下遺傳；多態(tài)性（polymorphism）是指在一隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座有兩種以上基因型，即可能編碼二種以上的產(chǎn)物；連鎖不平衡是分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率,高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率。

同時(shí)，HLA分子抗原結(jié)合的氨基酸序列是由每個(gè)等位基因編碼的，因此HLA的多態(tài)性可能導(dǎo)致抗原結(jié)合位點(diǎn)的構(gòu)象及結(jié)合、遞呈抗原肽給T細(xì)胞的效率大大不同，這進(jìn)一步導(dǎo)致了不同的HLA基因?qū)膊〉囊赘行圆煌?strong>因此，在復(fù)雜的遺傳特性和大量等位基因的基礎(chǔ)上對HLA復(fù)合體進(jìn)行分型研究在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中具有重要意義。

來源：Deep sequencing of the MHC region in the Chinese population contributes to studies of complex disease

三、HLA分型的意義

已知經(jīng)典的HLA- I和HLA-II分子具有不同的結(jié)構(gòu)和功能。

HLA-I類分子是細(xì)胞毒性T細(xì)胞反應(yīng)的重要參與者，每一個(gè)HLA-I類分子均與胞內(nèi)蛋白的特定多肽結(jié)合，并將其提呈給CD8+ T細(xì)胞。目前已有大量研究表明HLA基因體細(xì)胞突變率的增高與HLA功能異常顯著相關(guān)，是免疫逃逸的潛在機(jī)制，并參與腫瘤形成和腫瘤進(jìn)展。例如，腫瘤可以下調(diào)HLA-I類分子表達(dá)，且一些具有HLA-I類基因胚系雜和性的患者，其腫瘤細(xì)胞可以表現(xiàn)為HLA-I類分子體細(xì)胞的LOH，這就影響其接受ICI治療的療效。

此外，很多自身免疫病的發(fā)生也與個(gè)體特定的HLA表現(xiàn)型或HLA異常表達(dá)相關(guān)，現(xiàn)可通過HLA研究疾病發(fā)生遺傳背景或傾向或基因易感性，即將HLA作為遺傳標(biāo)記，尋找與某些疾病相關(guān)的HLA型別。因此，檢測HLA的型別有助于自身免疫病的診斷。同時(shí)，HLA分型在器官-移植、血液病診斷、個(gè)體健康管理、親子鑒定及人種與進(jìn)化研究等領(lǐng)域中也具有重要意義！

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