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上海源葉-Nature重要成果,解析神經(jīng)元的超快內(nèi)吞

閱讀:428          發(fā)布時(shí)間:2013-12-7

神經(jīng)細(xì)胞通過(guò)小囊泡相互傳遞神經(jīng)信號(hào),猶他大學(xué)和德國(guó)生物學(xué)家合作,發(fā)現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞循環(huán)利用這些囊泡的新機(jī)制。研究顯示,與此前提出的兩種回收機(jī)制相比,新機(jī)制要快得多。文章于十二月四日發(fā)表在Nature雜志上。

在小鼠腦細(xì)胞釋放神經(jīng)信號(hào)時(shí),研究人員將其快速冷凍,并通過(guò)電鏡對(duì)腦細(xì)胞成像。他們發(fā)現(xiàn),小囊泡將神經(jīng)遞質(zhì)釋放到神經(jīng)元之間的空隙(突觸)后,只需十分之一秒就能被回收形成新的囊泡。

“沒(méi)有這樣的回收措施,我們就無(wú)法實(shí)現(xiàn)連續(xù)的思考和行動(dòng),”文章的資深作者,猶他大學(xué)教授Erik Jorgensen說(shuō)。“這一過(guò)程也可以保護(hù)神經(jīng)元,防止ALS和阿爾茨海默癥等神經(jīng)退行性疾病。因此,理解這一過(guò)程可以幫助人們開發(fā)相應(yīng)的治療方式。”

在一個(gè)腦細(xì)胞中,用于傳遞化學(xué)信號(hào)的囊泡保持在300到400個(gè),每秒都有數(shù)百個(gè)囊泡在釋放神經(jīng)遞質(zhì),文章*作者Shigeki Watanabe介紹到。

細(xì)胞通過(guò)內(nèi)吞作用回收囊泡,而這項(xiàng)研究中的新機(jī)制被命名為“超快內(nèi)吞”。研究顯示,一個(gè)囊泡的循環(huán)使用只需十分之一秒,回收過(guò)程發(fā)生在活性區(qū)域的邊緣?;钚詤^(qū)域是指神經(jīng)細(xì)胞末端,囊泡將神經(jīng)遞質(zhì)釋放到突觸的地方。

研究人員相信,超快內(nèi)吞是囊泡回收zui普遍的途徑,不過(guò)該研究并沒(méi)有否定此前所提出的另外兩種機(jī)制:Kiss-and-run 內(nèi)吞、和網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞。

•Kiss-and-run 內(nèi)吞:大約需要一秒,囊泡觸及神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)側(cè),釋放神經(jīng)遞質(zhì),然后脫落以形成新的囊泡

•網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞:據(jù)稱需要二十秒,由網(wǎng)格蛋白自行組裝為球形,進(jìn)而形成新的囊泡。

今年早些時(shí)候,Jorgensen、Watanabe及其同事曾在eLife雜志上發(fā)表過(guò)一個(gè)相關(guān)研究,描述了線蟲中的超快內(nèi)吞。而這項(xiàng)新要就又向人們展示了,小鼠海馬體腦細(xì)胞中的超快內(nèi)吞。這說(shuō)明哺乳動(dòng)物與線蟲采取了同樣的回收方式。

為了成像神經(jīng)細(xì)胞中的小囊泡活動(dòng),研究人員采取了巧妙的方法。

首先,他們對(duì)小鼠海馬體的腦細(xì)胞進(jìn)行基因工程改造,海馬體常被用于研究記憶的形成。這些腦細(xì)胞中添加了藻類基因,使神經(jīng)元產(chǎn)生一種“離子通道”,該通道可作為光激活的開關(guān)。隨后他們將腦細(xì)胞放入超低溫的高壓小室。

對(duì)這些小鼠腦細(xì)胞閃爍藍(lán)光,會(huì)使它們開始釋放神經(jīng)遞質(zhì),此時(shí)研究人員再用液氮將其冷凍。為了在整個(gè)過(guò)程中捕捉神經(jīng)元的快速活動(dòng),冷凍時(shí)間分別是藍(lán)光閃爍后的15毫秒、30毫秒、100毫秒、1秒、3秒、10秒。該方法成功捕捉到了細(xì)胞內(nèi)的所有運(yùn)動(dòng),甚至包括膜的融合。隨后,研究人員將神經(jīng)元放入液態(tài)的環(huán)氧樹脂使其變硬,以便進(jìn)行切片供電鏡觀察。由此,電鏡成像展示了回收囊泡的快速形成。

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