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中國學(xué)者參與發(fā)表Science里程碑式研究成果

閱讀:327          發(fā)布時(shí)間:2014-3-29

當(dāng)遺傳學(xué)家Ronald Davis十年前建議他的同事嘗試構(gòu)建一個(gè)人工酵母染色體,并將其整合進(jìn)活細(xì)胞中的時(shí)候,Jef Boeke其實(shí)并沒有特別在意,然而時(shí)隔多年,Boeke終于完成了這一構(gòu)想,合成了*個(gè)酵母功能性染色體,這是合成生物學(xué)領(lǐng)域的一項(xiàng)里程碑式成果。
研究人員在3月27日Science雜志上公布了這一研究成果,參與研究的包括來自中國,澳大利亞,新加坡,英國和美國等處的科學(xué)家,其中深圳華大基因,天津大學(xué),清華大學(xué)負(fù)責(zé)了部分染色體合成。
2010年,引起諸多爭議的美國生物學(xué)家Craig Venter宣布合成了*個(gè)由一個(gè)合成的基因組所控制的細(xì)胞,這代表著世界上*人造生命細(xì)胞的誕生,是人類科學(xué)歷*的一個(gè)突破性成果。Science公布革命性成果:*合成基因組細(xì)胞
不過這項(xiàng)成果是在細(xì)菌中實(shí)現(xiàn)的,組裝真核生物基因組在此之前仍然是一個(gè)未完成的工作。研究建立了一個(gè)全功能的染色體,研究人員將其命名為synIII ,并成功地將這一染色體整合進(jìn)啤酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)。
之所以選擇酵母這種生物,是因?yàn)樗堑厍蛏媳谎芯康脄ui透徹的生物之一,酵母有16條染色體,共1200萬個(gè)核苷酸。此次合成的是酵母中zui小的一條染色體,包含調(diào)控酵母細(xì)胞配對和遺傳交換的基因,而且酵母中有約三分之一的基因(共6000個(gè)基因)與人類相似。
在這項(xiàng)研究中,研究人員采用了一種新技術(shù),從而實(shí)現(xiàn)了在不損失染色體活力和功能的基礎(chǔ)上,操控酵母DNA大片段,這種技術(shù)就是所謂的置亂技術(shù)(Scrambling Technique),能幫助科學(xué)家像洗牌一樣打亂基因。
研究人員說,利用這種技術(shù),他們能更快的研發(fā)酵母合成菌株,用于制造罕見藥物,如生產(chǎn)某些疫苗,如乙肝肝炎。此外合成酵母還能用于生產(chǎn)更有效的生物燃料,如乙醇,丁醇和生物柴油。
在進(jìn)行置亂技術(shù)之前,研究人員首先需要評估synIII的健康情況,將其與天然酵母III進(jìn)行比較,從單個(gè)細(xì)胞到細(xì)胞群,比較它們的生長情況與活力。在19個(gè)不同的環(huán)境條件下進(jìn)行酵母繁殖,這些條件包括溫度,酸度的變化,和加入過氧化氫(一種DNA損傷化學(xué)劑),找到一個(gè)增長率保持不變的條件。
之后研究人員在125次細(xì)胞分裂后,在其中30個(gè)不同克隆細(xì)胞群中檢測synIII,其遺傳結(jié)構(gòu)在復(fù)制過程中要保持完整,Boeke博士說,一百萬次細(xì)胞分裂中出現(xiàn)一次染色體丟失時(shí)正常的,synIII的染色體丟失率只比天然的酵母III高出一點(diǎn)。
zui后研究人員成功地將一個(gè)帶有synIII的非配對細(xì)胞轉(zhuǎn)換成一個(gè)能配對的細(xì)胞(剔除了阻止配對的基因),這驗(yàn)證了置亂技術(shù)。
研究人員發(fā)現(xiàn)某些細(xì)胞的生長會更為緩慢,而其它某些具有不同基因組合的細(xì)胞則會非??焖俚厣L。例如,通過以不同方式重組DNA,研究人員希望能夠設(shè)計(jì)出可比天然酵母菌制造更多乙醇的或在困難的環(huán)境中生長得更好的酵母菌。這項(xiàng)工作確立了酵母菌這種選定的真核生物可作為設(shè)計(jì)合成真核生物基因組生物學(xué)的基礎(chǔ)。
Boeke博士表示,下一個(gè)這一研究小組將嘗試合成更大,更快和更便宜的酵母染色體,他的研究組正在著手組裝超過10,000個(gè)堿基對的大片段,他們還計(jì)劃進(jìn)一步分析染色體被打亂的synIII作用機(jī)制。

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