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公司動態(tài)

NIBS邵峰博士Nature發(fā)表免疫學成果

閱讀:869          發(fā)布時間:2014-6-14

模式識別受體(PRR)介導胞質炎性體復合物通過激活caspase 1來抵御病原體感染。候選模式識別受體Pyrin可與炎性體銜接蛋白ASC形成一種caspase 1激活復合物。研究證實,Pyrin編碼基因MEFV突變可引起人類自身免疫性疾?。杭易逍缘刂泻?。盡管已知Pyrin在免疫和疾病中起重要作用,但對于Pyrin的生理學功能仍知之甚少。 
在這篇文章中,研究人員證實Pyrin可響應艱難梭狀芽胞桿菌主要毒力因子——細胞毒素TcdB的Rho糖基化活性介導caspase 1炎性體激活。葡萄糖基轉移酶失活的TcdB突變體會喪失這種炎性體刺激活性。
此外,研究人員還發(fā)現(xiàn)其他Rho失活毒素,包括FIC結構域腺苷轉移酶(副溶血性弧菌VopS和睡眠嗜組織菌IbpA)以及肉毒桿菌ADP核糖基化C3毒素也可以酶活性依賴性的方式生化激活Pyrin炎性體。這些毒素均靶向Rho亞家族,修飾了switch-I殘基。
隨后,研究人員證實洋蔥伯克霍爾德菌通過使switch-I區(qū)域中的Asn 41脫酰胺化,可導致RHOA失活,并因此觸動了Pyrin炎性體激活,兩種效應均需要借助細菌VI型分泌系統(tǒng)(T6SS)。Pyrin炎性體喪失會引起小鼠巨噬細胞內(nèi)部洋蔥伯克霍爾德菌生長,肺部炎癥減少。

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