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近日，《糖尿病》在線發(fā)表了中科院上海生命科學(xué)研究院營養(yǎng)所樂穎影研究組與秦瑩研究組的合作研究論文Regulation of fasting fuel metabolism by Toll-like receptor 4。該項工作主要由樂穎影研究組博士研究生龐珊珊等完成。

該項研究通過觀察TLR4基因敲除對饑餓條件下代謝反應(yīng)的影響，發(fā)現(xiàn)TLR4基因敲除小鼠與野生型小鼠相比，饑餓時產(chǎn)生了嚴(yán)重的低血糖、血液和骨骼肌脂類水平升高。進(jìn)一步的研究顯示，TLR4通過調(diào)控骨骼肌中丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的活性來控制糖的不可逆氧化，進(jìn)而控制血糖；同時，TLR4通過控制骨骼肌中的脂肪合成來調(diào)控骨骼肌及血液中的脂類水平。

在饑餓條件下，哺乳動物體內(nèi)發(fā)生一系列適應(yīng)性代謝應(yīng)答以維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)，但其中的分子機制尚不*清楚。Toll-like receptor 4（TLR4）是免疫系統(tǒng)中的一個重要分子，近的研究表明，TLR4介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在肥胖及糖尿病發(fā)生中起重要作用，然而，尚不清楚TLR4是否參與生理性代謝反應(yīng)。

進(jìn)一步分析還發(fā)現(xiàn)，TLR4依賴的骨骼肌中的糖脂代謝是相互關(guān)聯(lián)的，TLR4通過抑制骨骼肌中糖向脂的轉(zhuǎn)化來有效的控制饑餓狀態(tài)下機體的糖脂水平。該研究表明，TLR4在饑餓時糖脂代謝調(diào)控中發(fā)揮重要作用，為了解生物體如何有效的適應(yīng)饑餓壓力增添了新的內(nèi)容。