表觀遺傳學(xué)是一種調(diào)控基因表達的可逆途徑，通過DNA和組蛋白的化學(xué)修飾，決定特定基因是否能得以表達。在癌癥中，表觀遺傳學(xué)修飾的添加或刪除，與腫瘤抑制基因的沉默或者癌基因的過表達有關(guān)。有研究顯示，在標準的化療流程之前先用表觀遺傳學(xué)藥物處理癌細胞，可以增強這些細胞對抗癌藥物的敏感性。這樣的措施將大大有助于解決癌癥對藥物的抗性。
上?？婆d商貿(mào)有限公司發(fā)表了有關(guān)癌癥耐藥性的綜述文章。文章指出，表觀遺傳學(xué)藥物將成為克服癌癥耐藥性、防止癌癥復(fù)發(fā)的新希望。
上?？婆d商貿(mào)有限公司研究表明，表觀遺傳學(xué)修飾與癌癥抗性和癌癥復(fù)發(fā)有關(guān)，癌癥對藥物產(chǎn)生抵抗，是癌癥治療中的一大難題。這些耐藥細胞被認為是癌癥復(fù)發(fā)的主要原因。藥物活性不足、藥物靶標改變、藥物被細胞清除、DNA損傷修復(fù)、細胞死亡抑制以及EMT都會使細胞產(chǎn)生抗性。
癌細胞能劫持正常的細胞程序為己所用，比如通過表觀遺傳學(xué)機制沉默腫瘤抑制基因，高度活化快速生長和增殖基因。癌細胞還能通過表觀遺傳學(xué)改變抵抗化療藥物，終導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)。此外，令醫(yī)生們頭疼不已的癌轉(zhuǎn)移和腫瘤異質(zhì)性，也和表觀遺傳學(xué)改變有關(guān)。
以白血病為例，成熟白血病細胞表達MDR1基因，并且對普通治療藥物敏感。不過，MDR1高表達的白血病祖細胞對藥物有抗性。MDR1基因編碼的蛋白能幫助細胞排出藥物，當它過表達的時候，細胞就能抵抗藥物治療。人們發(fā)現(xiàn)，白血病祖細胞中的MDR1表達受到表觀遺傳學(xué)調(diào)控，這一機制也成為了新藥開發(fā)的主要靶標。（延伸閱讀：PNAS驚人發(fā)現(xiàn)：抗癌藥物竟會誘發(fā)腫瘤）
在癌癥患者中進行的研究顯示，化療前接受表觀遺傳學(xué)藥物處理的患者，疾病的復(fù)發(fā)率比較低。這些藥物能夠在原發(fā)瘤、血液循環(huán)和轉(zhuǎn)移位點起作用，提高癌細胞對藥物的敏感性，并且阻止癌癥復(fù)發(fā)。不過要*挖掘表觀遺傳學(xué)療法的潛力，還需要進一步的深入研究。
改變正常表達模式的表觀遺傳學(xué)修飾，會引起多種疾病。有研究指出，膳食中缺乏葉酸會影響肝臟中的甲基化，如果葉酸長期缺乏就可能導(dǎo)致肝癌。還有研究顯示，短暫高血糖會改變組蛋白甲基化，導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥。
表觀遺傳學(xué)修飾的可逆性，使我們能夠通過表觀遺傳學(xué)藥物控制和治療相關(guān)疾病。
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