實(shí)驗中以包封率、外觀、粒度分布、平均粒徑等作為考察指標(biāo)，對冷凍干燥的預(yù)凍溫度、預(yù)凍時間、凍干最終真空度等分別進(jìn)行了考察。實(shí)驗結(jié)果表明，預(yù)凍溫度、預(yù)凍時間、到達(dá)真空度的時間及最終真空度等對包封率、外觀、復(fù)水性、粒度分布、平均粒徑等都有不同程度的影響。
實(shí)驗中選擇兩個預(yù)凍溫度:-18℃和一70℃。按相同的處方、相同的制備條件、不同的預(yù)凍溫度制備苦參堿凍干脂質(zhì)體注射劑，對產(chǎn)品包封率進(jìn)行檢測。實(shí)驗結(jié)果見表 6-8。
表6-8 中實(shí)驗結(jié)果表明，在-70℃預(yù)凍溫度條件下，其所得包封率明顯高于-18℃。有文獻(xiàn)研究表明，一般不同濃度蔗糖等作為保護(hù)劑的脂質(zhì)體懸浮液其玻璃化轉(zhuǎn)變溫度范圍都在-30～-45℃之間。所以，選擇預(yù)凍溫度應(yīng)低于-45℃。實(shí)驗中-18℃預(yù)凍溫度制得的脂質(zhì)體包封率大大低于-70℃預(yù)凍溫度下制得的脂質(zhì)體，是由于-18℃預(yù)凍溫度高于一般脂質(zhì)體溶液的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，在預(yù)凍時不能形成玻璃態(tài)，致使預(yù)凍時產(chǎn)生較多結(jié)晶而破壞脂質(zhì)體膜，從而大大降低了包封率。
根據(jù)預(yù)凍物料的厚度，一般預(yù)凍時間都需要 3～4h 才能使凍結(jié)。實(shí)驗中按相同的處方、相同的制備條件制得脂質(zhì)體懸浮液，分成三份，分別預(yù)凍 30min、6h、12h 到一70℃,再冷凍干燥制得凍干脂質(zhì)體。其結(jié)果見表 6-9。
表6-9 中實(shí)驗結(jié)果表明，預(yù)凍時間為30min，樣品凍結(jié)不全，冰晶形成不穩(wěn)定，易融解破裂，導(dǎo)致對脂質(zhì)體膜的損傷，且凍干時易導(dǎo)致噴瓶，影響包封率及外觀。而預(yù)凍6h和12h的樣品包封率沒有明顯的區(qū)別，都相對較高。從經(jīng)濟(jì)成本較多考慮，選擇6h的預(yù)凍時間比較合理。
脂質(zhì)體冷凍干燥的效果還與兩方面的因素有關(guān):一是凍干機(jī)效率。凍干機(jī)的功能主要依賴于兩個方面，即冷阱所能達(dá)到的溫度和一定時間內(nèi)冷阱的最大捕水能力；二是真空泵的工作效率。它也主要依賴于兩個方面，即排氣速度和最終真空度。表 6-10 是最終真空度對脂質(zhì)體凍干的影響實(shí)驗的結(jié)果。
實(shí)驗結(jié)果表明，在相同的處方條件下，包封率與真空泵的工作效率和所達(dá)到的真空度有關(guān)。若最終壓強(qiáng)達(dá)到 10Pa 以下，包封率相對較高，能制得包封率符合藥典要求的樣品；若最終壓強(qiáng)大于 10Pa，則包封率明顯下降，樣品包封率不符合藥典要求。
由于所制備的是注射用藥，所以實(shí)驗中選用普流羅尼作為表面活性劑。在相同處方、相同制備條件下，分別選擇表面活性劑在脂質(zhì)體懸浮液中的質(zhì)量百分含量依次為 0%、0.3%、0.6%來考察表面活性劑對凍干脂質(zhì)體制備的影響。實(shí)驗結(jié)果如表 6-11。
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