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小RNA調節(jié)多巴胺能神經元分化
2012-5-5 閱讀(337)
*，中腦多巴胺能神經元的退行性死亡是帕金森病的zui顯著特征，了解其發(fā)育的分子生物學機制對探索帕金森病的發(fā)病機理以及治療帕金森病都有著至關重要。然而，對于胚胎干細胞向多巴胺能神經元的發(fā)育過程的機制至今還不清楚。
中科院上海生命科學研究院健康所神經基因組博士研究生楊德華等在樂衛(wèi)東研究員的指導下，通過對于胚胎干細胞向多巴胺能神經元的發(fā)育過程中microRNA表達譜的變化分析，發(fā)現(xiàn)了一些新的microRNA，并且鑒定出其中一個miR-132在多巴胺能神經元發(fā)育的過程中表達顯著變化。進一步研究表明，miR-132能通過直接靶向Nurr1，從而調節(jié)胚胎干細胞向多巴胺能神經元的分化。
該研究在上詳細闡述了miR-132作為胚胎干細胞向多巴胺能神經元的調節(jié)作用和分子機制，為了解帕金森病的發(fā)病機制和未來以胚胎干細胞分化為多巴胺能神經元的細胞治療帕金森疾病提供了重要理論依據(jù)。
該研究成果于2月10日在線發(fā)表于SCI雜志Journal of Cell Science，題目為miR-132 regulates the differentiation of dopamine neurons by directly targeting Nurr1 expression。該工作得到了國家自然科學基金委及科技部973項目的經費支持。
樂衛(wèi)東教授長期以來一直在探索轉錄因子Nurr1的功能機制，他領導的研究組*次發(fā)現(xiàn)了Nurr1是多巴胺能神經元的zui重要的調控因子。同時，博士研究生衡鑫在其指導下得到的研究成果表明，Nurr1通過轉錄調節(jié)軸突導向基因TopIIβ影響了多巴胺能神經元的軸突生長。
