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    來自上海生科院的李于研究員課題組在學術期刊Hepatology上發(fā)表了一項研究進展，他們發(fā)現(xiàn)肝臟CREBZF分子可能是治療脂肪肝和胰島素抵抗的潛在靶點分子。

     胰島素是負責脂肪酸從頭合成的重要調控因子，在肝臟中促進葡萄糖轉化成脂質。但是胰島素信號如何轉導進入細胞并調節(jié)脂質合成還沒有得到*揭示。

     在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)ATF/CREB家族成員CREBZF通過胰島素-Akt信號途徑發(fā)揮作用，是調節(jié)脂質合成的關鍵因子。研究人員觀察到，在再進食過程中，Insig-2a出現(xiàn)表達下調，導致SREBP1c發(fā)生進一步加工促進脂質合成，但是Insig-2a表達下調的機制還不明確。

    研究結果表明Insig-2a的抑制是由胰島素誘導的CREBZF所介導，CREBZF能夠通過與ATF4的相互作用直接抑制Insig-2a的轉錄。肝臟特異性敲除CREBZF會引起Insig-2a和Insig-1的誘導表達，導致小鼠再進食過程中或受到胰島素和璉脲霉素處理的時候肝臟脂質合成受到抑制。除此之外，對于高脂高糖飲食喂養(yǎng)的小鼠來說，肝臟CREBZF缺失會減弱脂肪肝程度。重要的是，CREBZF的表達水平在飲食誘導的胰島素抵抗和ob/ob小鼠以及脂肪肝病人的肝臟中得到增強，這提示CREBZF在胰島素抵抗的情況下在肝臟持續(xù)的脂質合成過程中發(fā)揮了潛在作用。

    總得來說，這些發(fā)現(xiàn)揭示了一個將細胞外激素信號變化與肝臟脂質平衡在一起的新機制，破壞CREBZF功能可能是治療脂肪肝和胰島素抵抗的新方向