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噬菌體抗體的親和力成熟

2012-12-22  閱讀(2639)

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        噬菌體展示可使抗體親和力提高到1000倍以上。很典型的起始點是自噬菌體抗體文庫中分離特異性抗體。為完成親和力的成熟(親和力的增加),要對抗體序列進行多樣化;突變基因文庫展示在絲狀噬菌體表面上,并在抗原上選擇具有更高親和力的結(jié)合性抗體。盡管整個過程已相當清晰,但研究者在進行體外親和力成熟前必須明確:提高特定抗體親和力將會產(chǎn)生預(yù)期的生物學(xué)效果。當嘗試用抗體中和循環(huán)中的毒素或生長因子時,更高的親和力就顯得特別重要。在此情況下,抗體與抗原都分布于同樣的區(qū)域,能使抗原抗體的相互作用達到平衡狀態(tài)。親和力越高,所結(jié)合的抗原量就越多。與之相對照,親和力僅僅是決定抗體聚集在體內(nèi)腫瘤中數(shù)量的一個因素。其他一些因素,比如抗體片段的大小、藥動學(xué)以及效價,會有更為重要的影響。

當進行體外抗體親和力成熟時,應(yīng)考慮4個主要方面:
①在抗體基因的何處導(dǎo)人突變;
②如何導(dǎo)入突變;
③如何從較低親和力的抗體中選擇稀有的更高親和力抗體;
④如何鑒別更高親和力抗體。

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