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研究人員開(kāi)發(fā)出一種高靈敏度的新方法，可使他們能夠檢測(cè)到在許多疾病（包括癌癥）發(fā)展過(guò)程中起關(guān)鍵作用的短暫的蛋白質(zhì)相互作用。

與具有治療益處的蛋白質(zhì)互作靶標(biāo)總數(shù)相比，當(dāng)前可用藥物靶定的蛋白質(zhì)功能數(shù)量，小得令人難以置信。如果我們能篩選出破壞腫瘤相關(guān)蛋白相互作用的藥物，將是一個(gè)巨大的突破，對(duì)其他許多領(lǐng)域也有影響。

為了幫助顯現(xiàn)這些短暫的相互作用，一個(gè)稱為熒光素酶（luciferase）的分子，這種酶可產(chǎn)生生物熒光，類似螢火蟲(chóng)用來(lái)發(fā)光的熒光?？茖W(xué)家們利用一種舊方法，將熒光素酶分裂成兩半，制成兩個(gè)非功能性片段?？茖W(xué)家們將熒光素酶的每一半連接到感興趣的兩個(gè)蛋白上，所以如果蛋白質(zhì)在任一段時(shí)間發(fā)生，熒光素酶的兩半被集合在一起并發(fā)光。

然后，一種有前景的癌癥靶標(biāo)——p53和Mdm2蛋白之間的相互作用。在幾乎所有的癌癥當(dāng)中p53的功能都受到影響，在許多腫瘤中，過(guò)多的Mdm2會(huì)阻止p53的正常運(yùn)作。因此，癌癥科學(xué)家們的一個(gè)主要目標(biāo)是，開(kāi)發(fā)出阻止Mdm2結(jié)合p53的藥物，從而刺激p53殺死腫瘤細(xì)胞。

為了測(cè)試這種方法，Wahl和Li將其應(yīng)用到兩種蛋白質(zhì)（Ube2t和FANCL）之間的相互作用，這兩個(gè)蛋白之間的相互作用曾經(jīng)很難觀察，在活體哺乳動(dòng)物細(xì)胞中從未發(fā)現(xiàn)過(guò)。這些蛋白質(zhì)很重要，因?yàn)樗鼈儏⑴c細(xì)胞檢測(cè)和修復(fù)DNA損傷的能力。

另一方面，當(dāng)他們將該方法應(yīng)用于一類有前景的新藥（稱為釘肽）時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)，藥物很難進(jìn)入細(xì)胞，具有意想不到能力，通過(guò)在其保護(hù)層（細(xì)胞膜）上穿孔，殺死細(xì)胞。盡管花費(fèi)了數(shù)百萬(wàn)美元來(lái)開(kāi)發(fā)這些藥物，這種危險(xiǎn)的副作用在之前并沒(méi)有觀察到，因?yàn)橹暗姆椒](méi)有揭示它。ReBiL提供了一種快速和簡(jiǎn)單的方法，試圖改進(jìn)釘肽，以使其能夠進(jìn)入細(xì)胞，結(jié)合其靶點(diǎn)，并通過(guò)特殊途徑殺死細(xì)胞。

在將來(lái)用于發(fā)現(xiàn)新的蛋白質(zhì)相互作用，可作為癌癥藥物靶標(biāo)，也用于機(jī)器人系統(tǒng)來(lái)識(shí)別破壞蛋白質(zhì)相互作用的藥物。他們還預(yù)見(jiàn)，使用這種技術(shù)來(lái)幫助避免他們已經(jīng)確定的釘肽的脫靶效應(yīng)。

我們認(rèn)為，這個(gè)方法很好很靈活，因此我們已經(jīng)將其應(yīng)用于許多不同的問(wèn)題。它已應(yīng)用于理解許多生長(zhǎng)調(diào)節(jié)途徑和關(guān)鍵的過(guò)程，并確定開(kāi)發(fā)新療法所需要的靶標(biāo)。果然，許多領(lǐng)域的學(xué)者以及公司均表示出興趣。