多肽/聚乙二醇化偶聯(lián)PEG小分子的有機(jī)定制
 

為水溶性和穩(wěn)定性，延長半衰期，以提其生物利用度并減少可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)，進(jìn)行結(jié)構(gòu)上的分子化學(xué)修飾是目劑學(xué)的研究方向之一。且具有水溶性和生物相溶性的聚乙二醇被地用作分子載體，對(duì)其進(jìn)行修飾制備聚乙二醇。結(jié)合相關(guān)研究，對(duì)聚乙二醇的研究進(jìn)展進(jìn)行。


目前對(duì)已有進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾的主要方法之一是將其與其他分子結(jié)合制成。是指具有理活性的與某種化學(xué)基團(tuán)、片段或分子（載體）經(jīng)共價(jià)鍵連接形成暫時(shí)性鍵合的化合物。所形成的這種化學(xué)實(shí)體（）本身沒有活性，進(jìn)入后，經(jīng)或非反應(yīng)會(huì)釋放出活性原，從而產(chǎn)生。合理的可以增加活性體內(nèi)的水溶性和的穩(wěn)定性，或非反應(yīng)需要時(shí)間，因此會(huì)延長的作用時(shí)間，同時(shí)可以借助于載體使某些特定靶組織中定位，減少副作用，提作用的選擇性。
 

PEG的接枝主要靠其端基的羥基作為化學(xué)反應(yīng)的功能基團(tuán)，由于PEG的分子質(zhì)量一般，兩端的羥基活性較差，所以依靠激烈的條件才能與其他基團(tuán)發(fā)生反應(yīng)，ＰＥＧ對(duì)蛋白質(zhì)和多肽的修飾途徑主要通過氨基、羧基或者巰基進(jìn)行。肽類化合物中可以通過采用適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)策略來實(shí)現(xiàn)對(duì)氨基的定點(diǎn)修飾。一般情況下，對(duì)產(chǎn)物及有機(jī)小分子修飾，PEG因活性的限制不直接與反應(yīng)，而是采用連接臂對(duì)PEG活化，同時(shí)引入加活潑的基團(tuán)，與其連接。