多肽/聚乙二醇化偶聯(lián)PEG小分子的有機定制
 

為水溶性和穩(wěn)定性，延長半衰期，以提其生物利用度并減少可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)，進行結(jié)構(gòu)上的分子化學(xué)修飾是目劑學(xué)的研究方向之一。且具有水溶性和生物相溶性的聚乙二醇被地用作分子載體，對其進行修飾制備聚乙二醇。結(jié)合相關(guān)研究，對聚乙二醇的研究進展進行。


目前對已有進行結(jié)構(gòu)修飾的主要方法之一是將其與其他分子結(jié)合制成。是指具有理活性的與某種化學(xué)基團、片段或分子（載體）經(jīng)共價鍵連接形成暫時性鍵合的化合物。所形成的這種化學(xué)實體（）本身沒有活性，進入后，經(jīng)或非反應(yīng)會釋放出活性原，從而產(chǎn)生。合理的可以增加活性體內(nèi)的水溶性和的穩(wěn)定性，或非反應(yīng)需要時間，因此會延長的作用時間，同時可以借助于載體使某些特定靶組織中定位，減少副作用，提作用的選擇性。
 

PEG的接枝主要靠其端基的羥基作為化學(xué)反應(yīng)的功能基團，由于PEG的分子質(zhì)量一般，兩端的羥基活性較差，所以依靠激烈的條件才能與其他基團發(fā)生反應(yīng)，ＰＥＧ對蛋白質(zhì)和多肽的修飾途徑主要通過氨基、羧基或者巰基進行。肽類化合物中可以通過采用適當(dāng)?shù)谋Ｗo策略來實現(xiàn)對氨基的定點修飾。一般情況下，對產(chǎn)物及有機小分子修飾，PEG因活性的限制不直接與反應(yīng)，而是采用連接臂對PEG活化，同時引入加活潑的基團，與其連接。