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技術(shù)文章
降血壓藥物有助于延長壽命
點擊次數(shù)：1226 發(fā)布時間：2021-1-13
自遠(yuǎn)古時代以來，人們就著迷于阻止衰老的方法。幾乎每種文化都有講述千百年來人們生活的故事，這表明延長壽命一直是*的深切愿望。盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)并沒有努力尋找年輕人的源泉，但人們對促進(jìn)長壽的濃厚興趣促使人們對衰老的機(jī)理和抗衰老藥物的可能性進(jìn)行了研究?，F(xiàn)在，研究人員知道線粒體在衰老中起著重要作用。具體來說，當(dāng)線粒體受到某種程度的損害并且其功能受損時，就會發(fā)生稱為線粒體未折疊蛋白反應(yīng)（UPRmt）的過程，該過程修復(fù)線粒體并有益于細(xì)胞存活。因此，一些科學(xué)家認(rèn)為，通過鑒定激活UPRmt的藥物可以延長壽命。
日本大阪城市大學(xué)的Eriko Kage-Nakadai博士和她的同事是許多對老化研究著迷的研究團(tuán)隊之一。正如Kage-Nakadai博士解釋的那樣，“即使衰老不是疾病，藥物也可能減緩衰老并減輕或防止其對我們健康的負(fù)面影響。”當(dāng)前的研究顯示出令人鼓舞的跡象?；谛沱愲[桿線蟲的實驗已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了幾種化合物，它們可通過觸發(fā)UPRmt來延長蠕蟲的壽命。
在這些先前研究的背景下，篩選了線蟲中的大約3,000種藥物。在這3000種藥物中，有1300種是美國食品藥品管理局，EMA和其他機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的藥物，其余1700種是未經(jīng)批準(zhǔn)的生物活性藥物。
通過這種方法，Kage-Nakadai博士的研究小組鑒定出了metolazone，這是一種用于治療心力衰竭和高血壓的藥物。然后，他們在秀麗隱桿線蟲上測試了該藥物，發(fā)現(xiàn)該藥物可延長野生型蠕蟲的壽命。此外，他們發(fā)現(xiàn)，在其中atfs-1，ubl-5和nkcc-1基因發(fā)生突變的線蟲中，metolazone不會延長其壽命。已知前兩個基因?qū)τ赨PRmt功能*，這表明metolazone正作用于UPRmt途徑。第三個基因nkcc-1編碼一種蛋白質(zhì)，該蛋白質(zhì)是metolazone靶向的蛋白質(zhì)家族的一部分，其通常作為抗高血壓藥起作用。滅活metolazone不會延長nkcc-1突變秀麗隱桿線蟲的壽命，這一事實表明該藥物可能需要阻斷nkcc-1蛋白才能激活UPRmt途徑。此外，metolazone誘導(dǎo)HeLa中的hsp-6表達(dá)，表明該藥物的UPRmt相關(guān)效應(yīng)可能跨越多個物種。
Kage-Nakadai博士評論道：“特別令人興奮的是，我們在這里測試了已經(jīng)可用的已獲批準(zhǔn)的藥物，并且我們揭示了將現(xiàn)有藥物用于控制衰老的潛力。”正如研究人員所說，這項工作僅僅是開始，但它為抗衰老藥物的未來開辟了一條新道路