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當(dāng)前位置:南京科佰生物科技有限公司>>技術(shù)文章>>上海生科院發(fā)現(xiàn)PKM2抑制細(xì)胞凋亡的新機(jī)制
2016年12月30日,學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞研究》(Cell Research)在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所1研究組的研究成果Mitochondrial PKM2 regulates oxidative stress-induced apoptosis by stabilizing Bcl2。該研究揭示了細(xì)胞存在氧化壓力時(shí),PKM2通過(guò)穩(wěn)定Bcl2從而抑制細(xì)胞凋亡的新機(jī)制。
PKM2(Pyruvate kinase M2 isoform)是糖酵解途徑的關(guān)鍵酶,在腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展中起重要作用;除了其代謝活性以外,現(xiàn)已有多個(gè)實(shí)驗(yàn)室報(bào)道了其蛋白激酶活性。該研究組的前期研究發(fā)現(xiàn)在EGFR激活的條件下,PKM2可轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞核,磷酸化組蛋白H3,通過(guò)表觀遺傳的方式調(diào)控一系列原癌基因的表達(dá)(Nature 2011,Cell 2012)。除了在細(xì)胞增殖中發(fā)揮作用,zui近有報(bào)道稱PKM2在腫瘤細(xì)胞的抗凋亡過(guò)程中也發(fā)揮著作用,但其作用機(jī)制尚不清楚。
研究組的研究表明,在氧化應(yīng)激的條件下,胞漿中的PKM2可與伴侶蛋白HSP90相互作用,并發(fā)生構(gòu)象變化;結(jié)構(gòu)改變的PKM2轉(zhuǎn)移至線粒體上,與Bcl2相互作用并磷酸化Bcl2第69位蘇氨酸;該磷酸化可阻止Bcl2與Cul3泛素連接酶的結(jié)合,并穩(wěn)定Bcl2蛋白水平,進(jìn)而抑制氧化應(yīng)激導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡;細(xì)胞及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了PKM2介導(dǎo)的Bcl2磷酸化在膠質(zhì)瘤的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用;臨床樣本的分析也進(jìn)一步提示Bcl2磷酸化水平與膠質(zhì)瘤病人分級(jí)和預(yù)后有著密切的關(guān)系。
研究組副研究員梁冀、博士研究生曹銳修為該論文的共同*作者。該項(xiàng)研究工作得到了中組部、國(guó)家科技部及國(guó)家基金委的資助。該研究數(shù)據(jù)收集工作得到生化與細(xì)胞所公共技術(shù)服務(wù)中心分子平臺(tái)、細(xì)胞平臺(tái)、動(dòng)物平臺(tái)的支持。
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