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南京科佰生物科技有限公司

黃金賽道——CDH17靶點

時間:2025-5-9閱讀:272
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背景

 

Cadherins是一個大型的細胞粘附分子超家族,至少有六個亞家族,包括典型Cadherin (如·E-Cadherin、N-Cadherin和P-Cadherin)、非典型Cadherin、desmocollins、desmogleins、protocadherin type和其他。Cadherin的表達失調(diào)往往與疾病有關,包括組織發(fā)育不良、腫瘤形成和轉(zhuǎn)移。

 

鈣粘蛋白17 (Cadherin 17, CDH17)是鈣依賴性蛋白質(zhì)(Cadherins)超家族的非經(jīng)典成員,是一種鈣依賴性細胞粘附跨膜糖蛋白,負責維持組織完整性和形態(tài)發(fā)生。它是一種沿胃腸道上皮組織表達的膜蛋白,在健康個體中僅限于結(jié)腸、小腸和胰腺,表達水平受調(diào)控。CDH17過表達被廣泛報道在各種胃腸道腫瘤中,包括結(jié)腸癌、胃癌、膽管癌、肝細胞癌、胰腺癌、神經(jīng)內(nèi)分泌癌、食管癌。抑制CDH17可抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移,提示CDH17可作為預測腫瘤預后的生物標志物和癌癥干預的靶點。

 
 
 

 

CDH17及其作用機制

 

 
 

 

 

CDH17(Cadherin 17,LI-cadherin)序列由七個細胞外的鈣粘蛋白結(jié)構(gòu)域和一個非常短的細胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域形成。與其他經(jīng)典的鈣粘蛋白不同,CDH17是一種鈣依賴性跨膜糖蛋白,可介導細胞在腸上皮中的細胞粘附。

 

圖片1.png

 

CDH17的黏附機制與典型cadherin不同。經(jīng)典的cadherin需要與α和β-catenins復合,而CDH17在不與其他細胞質(zhì)成分相互作用的情況下仍能保持其粘合功能。

 

雖然CDH17在癌癥中作用的確切機制仍然難以捉摸,但幾項研究已經(jīng)揭示了它的潛在功能。在肝細胞癌(HCC)中,CDH17能與E-cadherin結(jié)合調(diào)控細胞的黏附,以及CDH17胞內(nèi)銜接蛋白Galectin-3通過在細胞核中與β-catenin結(jié)合參與典型Wnt信號傳導,這表明CDH17參與Wnt信號的激活。

 

圖片2.png

 

另有研究結(jié)果表明,CDH17間接影響整合素以穩(wěn)定其結(jié)構(gòu)和活性。在人胃癌細胞MGC-803,CDH17過表達能夠激活Ras/Raf/MEK/ERK信號通路,促進細胞在體內(nèi)的致瘤性。

 

圖片3.png

 

此外,CDH17也被證明能與α2β1整合素相互作用,它通過α2β1整合素活性在調(diào)節(jié)細胞粘附和增殖中起關鍵作用。此外,CDH17促進結(jié)直腸癌細胞獲得肝轉(zhuǎn)移。

 

圖片4.png

 

綜上所述,CDH17在不同癌癥中的多重作用強調(diào)了其作為治療靶點的潛力,值得進一步研究。

 

 CDH17的藥物研發(fā)進展 

 

 
 

在最近的2025年美國癌癥研究協(xié)會(AACR)公布研究摘要,超200款來自中國的創(chuàng)新藥中,消化道腫瘤的CDH17靶點最為熱門,僅ADC領域相關研究就多達11項。作為實體瘤治療領域的新興靶點,CDH17正以雙抗、CAR-T、ADC等多賽道并行的姿態(tài)掀起研發(fā)浪潮。以下為針對CDH17靶點藥物在研進展的統(tǒng)計:

 

表格_Sheet1.png

 

 

 

CDH17細胞系產(chǎn)品列表

助力CDH17藥物的研發(fā),科佰生物及時開發(fā)了CDH17細胞系產(chǎn)品:

 

CDH17成瘤細胞系

名稱

貨號

hCDH17/4T1

CBPG0082

hCDH17/CT26

CBPG0083

hCDH17/MC-38

CBPG0084

 

 

 

部分結(jié)果

 

 

hCDH17/MC-38 CBPG0084

 

圖片5.png

 

Figure 5. Recombinant hCDH17/MC38 stably expressing CDH17.

 

hCDH17/CT26 CBPG0083

 

圖片6.png

 

Figure 6. Recombinant hCDH17/CT26 stably expressing CDH17.

 

 

hCDH17/4T1 CBPG0082

 

G0082.jpg

Figure 7. Recombinant hCDH17/4T1 stably expressing CDH17.

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