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肝細(xì)胞癌（HCC）是zui常見(jiàn)和zui致命的人類癌癥之一，其發(fā)病率正在逐年上升。 HCC的預(yù)后總體不好，只有在早期診斷時(shí)，手術(shù)和消融治療才能夠有效的治愈。然而在大多數(shù)情況下HCC被診斷為晚期，此時(shí)酪氨酸激酶抑制劑和zui近的免疫檢查點(diǎn)抑制劑成為*可用的治療選擇。為了開(kāi)發(fā)更有效的療法并確定決定患者生存的因素，迫切需要對(duì)HCC的機(jī)制有更好的理解。

免疫系統(tǒng)對(duì)癌癥發(fā)展具有強(qiáng)烈的影響。令人信服的證據(jù)表明腫瘤通過(guò)抑制宿主的免疫系統(tǒng)來(lái)逃避被破壞。目前普遍認(rèn)為腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞相互作用與患者生存密切相關(guān)，腫瘤的免疫環(huán)境成為改善臨床預(yù)后的治療靶點(diǎn)。到目前為止，關(guān)于HCC的免疫腫瘤微環(huán)境（TME）的研究一直局限于代謝，流式細(xì)胞術(shù)或微觀的方法，這些方法通常步驟繁瑣并且僅提供相關(guān)標(biāo)記物數(shù)量減少的信息。相比之下，新一代高維深度測(cè)序數(shù)據(jù)分析提供了對(duì)轉(zhuǎn)錄免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的全面分析并可以準(zhǔn)確明確入侵TME的不同免疫細(xì)胞類型。

zui終的研究結(jié)果表明，HCC不同的病因和階段與免疫環(huán)境的主要變化無(wú)關(guān)，并且揭示腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞的性質(zhì)和組成與患者存活相關(guān)。

研究人員分析得出的*個(gè)重要特征是HCC肝臟組織被免疫系統(tǒng)識(shí)別為免疫受損的腫瘤區(qū)域，這些區(qū)域被高度發(fā)炎的非腫瘤組織所圍繞。與健康肝臟相比，在腫瘤樣品中有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答所需的大多數(shù)免疫細(xì)胞亞群減少。同時(shí)對(duì)比結(jié)果顯示HCC由Th2偏態(tài)免疫環(huán)境組成，其缺乏足夠的Th1特異性和細(xì)胞溶解免疫特性。

包含T細(xì)胞，細(xì)胞毒性細(xì)胞，Th2細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的免疫標(biāo)記基因預(yù)測(cè)HCC患者的存活率

盡管臨床上使用TNM分期和分子特征來(lái)對(duì)不同的腫瘤亞型、階段和臨床預(yù)后進(jìn)行分類，但新出現(xiàn)的證據(jù)表明免疫環(huán)境可能對(duì)于腫瘤類型分類和分期以及預(yù)測(cè)患者生存率非常有用，甚至更為*。盡管研究人員發(fā)現(xiàn)HCC免疫TME在不同病因中并沒(méi)有發(fā)生大的變化，但HCC免疫組仍是預(yù)測(cè)患者存活及預(yù)后的使用標(biāo)準(zhǔn)。

事實(shí)上，基于整個(gè)免疫微環(huán)境的分析，結(jié)果表明HCC逐漸失去了在疾病進(jìn)展時(shí)對(duì)Th1和細(xì)胞溶解性免疫產(chǎn)生應(yīng)答的能力。值得注意的是，18種免疫細(xì)胞類型的表達(dá)譜在不同腫瘤階段保持不變。早期和晚期HCC之間18個(gè)免疫細(xì)胞亞組缺乏主要改變表明這些細(xì)胞與腫瘤進(jìn)展無(wú)關(guān)。然而，由于這里應(yīng)用的免疫細(xì)胞特異性基因集限于24種主要的免疫細(xì)胞類型，因此該分析結(jié)果可能沒(méi)有認(rèn)識(shí)到更具體的免疫細(xì)胞亞型的差異。

免疫細(xì)胞類型標(biāo)記基因的表達(dá)與HCC存活相關(guān)性的研究

由于缺乏臨床信息，科研人員的研究無(wú)法解決另一個(gè)問(wèn)題：HCC患者的預(yù)處理如肝切除或經(jīng)動(dòng)脈化療栓塞是否會(huì)影響免疫環(huán)境的組成。這仍有待發(fā)現(xiàn)，并可能影響未來(lái)的整個(gè)臨床試驗(yàn)的進(jìn)行。

參考文獻(xiàn)：

Friedrich Foerster, Moritz Hess, Aslihan Gerhold-Ay, Jens Uwe Marquardt, Diana Becker. The immune contexture of hepatocellular carcinoma predicts clinical outcome.

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