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心血管疾病影響著數(shù)以百萬的患者，這其中又以血脂異常引起動脈粥樣硬化為嚴重。因此，世界各個研究機構(gòu)和醫(yī)藥公司都在想方設法的研究調(diào)節(jié)血脂的藥物。一個來自中國的研究團隊或者為此開辟新的研究道路，他們的研究成果發(fā)表于《Science》雜志社上。

“好”膽固醇和“壞”膽固醇

正常人體存在多種膽固醇，但對于心血管疾病有治療意義的主要包含兩種：低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。低密度脂蛋白通常被心內(nèi)科醫(yī)生稱為“壞”膽固醇，而高密度脂蛋白則稱為“好”膽固醇。

這是為什么呢？我們在大魚大肉飲食后，大量的脂質(zhì)被吸收，在血管和肝臟中代謝為低密度脂蛋白和高密度脂蛋白。低密度脂蛋白負責向全身細胞運輸脂質(zhì)，相反，高密度脂蛋白則將脂質(zhì)逆運輸回肝臟，通過膽汁排泄脂質(zhì)。

因此，低密度脂蛋白越高，越容易引起動脈粥樣硬化，進而引起心腦血管疾病。臨床主要通過低密度脂蛋白水平來評估患者動脈粥樣硬化的進展情況。可以說，低密度脂蛋白越低越好！

降脂治療未來新希望-LIMA1突變

研究人員從一個家族性低密度脂蛋白家庭中發(fā)現(xiàn)了一個能夠調(diào)控血脂代謝的關(guān)鍵基因突變-LIMA1-K306fs。擁有該基因突變的患者的低密度脂蛋白水平均遠低于正常水平，這也是這些患者罹患動脈粥樣硬化等心腦血管疾病的風險大大降低。

（從家族性低血脂中發(fā)現(xiàn)的調(diào)控血脂新基因突變-LIMA1-K306fs）

（有K06fs突變的患者低密度脂蛋白水平明顯降低）

那究竟LIMA1是如何調(diào)節(jié)血液中的膽固醇水平的呢？研究人員將小鼠的LIMA1基因部分敲除以及全部敲除后觀察他們與野生型小鼠的膽固醇水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)LIMA1基因全敲除小鼠的膽固醇水平低。

此后研究者利用免疫沉淀技術(shù)發(fā)現(xiàn)了LIMA1相關(guān)的蛋白——NPC1L1，進而闡明了LIMA1基因調(diào)控血脂的整個機制：LIMA1基因指導LIMA1蛋白的表達，而這種蛋白又能與小腸上皮細胞內(nèi)的NPC1L1蛋白相互作用，進而降低膽固醇的吸收！

這使得研究者看到了未來降脂治療的希望，目前臨床主要應用他汀類、貝特類和膽固醇吸收的抑制劑依折麥布來治療高血脂引起的動脈粥樣硬化，但由于各種藥物的降脂效果各有側(cè)重，同時患者對于藥物又具有不敏感性，所以造成臨床有很大一部分患者因耐藥性和經(jīng)濟原因“無藥可用”。

那是否可以利用LIMA1基因突變造福于廣大的心腦血管患者呢？或者，是否可以人工合成LIMA1蛋白呢？使用LIMA1降脂仍停留在理論實驗階段，但由于基因治療對于患者的特異性較高，耐藥情況應該會大大減少，所以這也為未來降脂藥物的研發(fā)提供了新的可參考思路。

參考文獻：

Ying-Yu Zhang1, Zhen-Yan Fu,ian Wei2,Wei Qi, Gulinaer Baituola, Jie Luo. A LIMA1 variant promotes low plasma LDL cholesterol and decreases intestinal cholesterol absorption