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Nat Med：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)決定免疫檢查點(diǎn)療法抗癌療效的關(guān)鍵因素
腫瘤內(nèi)刺激性樹突狀細(xì)胞（stimulatory dendritic cells，SDCs）在刺激細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和促進(jìn)對抗癌癥的免疫反應(yīng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。研究調(diào)節(jié)SDCs在腫瘤微環(huán)境（tumor microenvironment，TME）中富集情況的機(jī)理將提供新的治療策略。
圖片來源：NIH
為此，來自加州大學(xué)舊金山分校等機(jī)構(gòu)的研究人員研究了人黑素瘤中的SDCs的富集及其影響因素，結(jié)果發(fā)現(xiàn)人黑素瘤中SDC的富集與腫瘤內(nèi)編碼細(xì)胞因子FLT3LG的基因的表達(dá)相關(guān)，相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《Nature Medicine》上，題為“A natural killer–dendritic cell axis defines checkpoint therapy–responsive tumor microenvironments”。
FLT3LG主要由小鼠和人腫瘤中的淋巴細(xì)胞——尤其是天然殺傷（natural killer，NK）細(xì)胞分泌。NK細(xì)胞可以在小鼠TME中與SDCs形成穩(wěn)定的偶聯(lián)物。通過使用遺傳學(xué)手段或者藥物清除小鼠體內(nèi)的NK細(xì)胞，研究人員發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞在通過產(chǎn)生FLT3L正面調(diào)節(jié)SDCs在腫瘤中的富集過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
研究人員還發(fā)現(xiàn)，盡管抗PD-1免疫檢查點(diǎn)療法主要靶向T細(xì)胞，但是NK細(xì)胞通常與人腫瘤中的保護(hù)性SDCs的含量、病人對抗PD-1療法的響應(yīng)以及病人總生存期延長有關(guān)。
總的而言，該研究揭示了固有免疫SDCs——NK細(xì)胞軸可以作為預(yù)測靶向T細(xì)胞的腫瘤免疫療法的預(yù)后因子，同時(shí)這些固有免疫細(xì)胞對于增強(qiáng)T細(xì)胞對腫瘤響應(yīng)是必需的，因此這條反應(yīng)通路是新型免疫療法的潛在靶標(biāo)。（生物谷）
參考資料：
Kevin C. Barry et al, A natural killer–dendritic cell axis defines checkpoint therapy–responsive tumor microenvironments, Nature Medicine (2018). DOI: 10.1038/s41591-018-0085-8