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6月28日，在《Cell Stem Cell》期刊上發(fā)表的一項新研究中，加利福尼亞大學圣地亞哥醫(yī)學院(UCSD)和明尼蘇達大學的研究人員報告說：經(jīng)過CAR修飾的衍生自人誘導多能干細胞(iPSC)的自然殺傷(NK)細胞(NK-CAR-iPSC-NK cells)，同CAR-T免疫療法所發(fā)揮的抗癌作用類似，在小鼠卵巢癌模型中表現(xiàn)出了增強的抗腫瘤活性。

表達CAR的T細胞與表達CAR的NK細胞的比較，抗腫瘤活性類似，但CAR-NK毒性較低

(圖片來源 cell)

研究人員表示，這些發(fā)現(xiàn)非常重要，因為NK細胞可能比T細胞具有更明顯的優(yōu)勢，包括能夠以現(xiàn)貨(off the shelf)的方式提供安全性更高工程化的NK細胞，而無需進行患者匹配。

主要研究者Dan Kaufman博士，相關已提交。其正在與Fate Therapeutics公司的科學家合作，以推進該技術的臨床試驗進程(圖片來源 Fate)

該論文的資深作者，UCSD醫(yī)學院細胞療法主任，再生醫(yī)學部醫(yī)學教授Dan Kaufman博士說：“免疫治療的主要挑戰(zhàn)之一是修飾細胞的臨床制造，我們已經(jīng)證明，可以對iPSCs進行工程化，創(chuàng)建表達嵌合抗原受體的NK細胞，從而更好地靶向抵抗其他治療的難治性癌癥。”

CAR構(gòu)建體和圖解摘要(圖片來源 cell)

在這項研究中，小組人員在卵巢癌異種移植小鼠模型中測試了源自人類iPSC的CAR NK細胞，并比較了它們與其他版本的NK細胞以及CAR-T細胞的抗腫瘤活性。結(jié)果表明：iPSC來源的CAR NK細胞表現(xiàn)出與CAR-T細胞相似的活性，但毒性較低。對此，Kaufman表示，數(shù)據(jù)顯示卵巢癌是一個很好的目標，但包括乳腺癌、腦腫瘤和結(jié)腸癌等在內(nèi)的實體瘤，以及白血病等血液腫瘤也可能是潛在的治療對象。

表達CAR4(meso)的iPSC衍生的NK細胞在卵巢癌小鼠體內(nèi)顯示優(yōu)異的抗腫瘤活性(圖片來源 cell)

安全性方面，Kaufman先前以及其他團隊的研究表明，NK細胞不會引發(fā)與CAR-T相似的嚴重毒性問題。更令人高興的是，在這篇新的論文中，CAR-NK在小鼠模型中幾乎沒有副作用。

另外，CAR-T在血液腫瘤乃至某些實體瘤上的成功和不俗表現(xiàn)大家都早已耳熟能詳。緣于眾多學者、醫(yī)生、患者、投資人的持續(xù)關注和大量資本的加入運作，CAR-T細胞療法已然迅速成為了生物醫(yī)藥領域的重點突破方向。

但這種個性化的細胞療法仍存在明顯的局限性。首先，細胞必須從每個個體中分離出來，這是一個花費大量時間和金錢的過程。而且由于T細胞療法僅設計用于該患者，因此一些患者可能無法收集T細胞，或者在腫瘤進展之前可能沒有時間進行該過程。這意味著一些可能獲益的患者將無法獲得基于CAR-T細胞的療法。

Kaufman說：“相比來說，NK細胞不必與特定的患者匹配。而且一批iPSC衍生的NK細胞可用于治療數(shù)千例患者，這意味著我們可以開發(fā)標準化的“現(xiàn)貨(off the shelf)”治療方法，并將其與其他癌癥藥物結(jié)合使用。”

綜上，顯著的抗腫瘤活性、安全性較高、可批量生產(chǎn)(價格會很nice)，這款NK-CAR-iPSC-NK非常值得期待?。ㄞD(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)）