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2017年9月29日/幾年來(lái)，人們不斷嘗試?yán)酶杉?xì)胞治療心臟病?；诖耍【庍M(jìn)行過(guò)一番梳理，以饗讀者。

1.JAHA：干細(xì)胞“補(bǔ)丁”或有望成功治療心力衰竭
doi:10.1161/JAHA.116.003918
 

近日，一項(xiàng)刊登在雜志Journal of the American Heart Association上的題為“Phase I Clinical Trial of Autologous Stem Cell–Sheet Transplantation Therapy for Treating Cardiomyopathy”的研究報(bào)告中，來(lái)自日本的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，利用患者自身的肌肉干細(xì)胞來(lái)修復(fù)損傷的心臟或許能夠改善患者心力衰竭的癥狀。

文章中，研究者利用來(lái)自心力衰竭患者自身大腿肌肉的細(xì)胞制造出了新型的“補(bǔ)丁”（patches），隨后他們將這些補(bǔ)丁粘貼到了患者受損心臟的表面；接受療法的27名患者的運(yùn)動(dòng)能力均被限制了，而且其對(duì)常用的心力衰竭療法并無(wú)反應(yīng)，同時(shí)這些患者并未出現(xiàn)術(shù)后主要的并發(fā)癥，當(dāng)其受損心臟貼上補(bǔ)丁后1年，其在運(yùn)動(dòng)能力和心臟功能方面都得到了明顯的改善。

2.SCTM：新型干細(xì)胞可治療心力衰竭
doi:10.5966/sctm.2015-0070

近日，一種新的研究方法可傳遞干細(xì)胞到受損心肌細(xì)胞從而治療嚴(yán)重的心臟衰竭，本文于7月27日發(fā)表在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上。

Amit Pa醫(yī)學(xué)博士，他是鹽湖城猶他大學(xué)心血管再生醫(yī)學(xué)主任，他和他的同事們招募了60名嚴(yán)重的心力衰竭患者。他們隨機(jī)分配48名患者到常規(guī)護(hù)理干細(xì)胞療法組，另外12名患者只用標(biāo)準(zhǔn)療法治療。

研究人員指出，干細(xì)胞療法非常安全，治療本身沒(méi)有副作用。一年之后，病人的射血分?jǐn)?shù)有了適度改善。目前還不清楚這些改善是否可能有意義，Pa補(bǔ)充說(shuō)，更大的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中用來(lái)觀察這種方法是否可以作為重度心衰的適用方法。

3.Cell：研究心肌干細(xì)胞或?yàn)殚_(kāi)發(fā)心力衰竭的療法提供希望
doi:10.1016/j.cell.2013.07.039

近日，來(lái)自倫敦國(guó)王學(xué)院的研究者通過(guò)研究揭示了位于人類心臟中的一系列干細(xì)胞的天然再生能力，這項(xiàng)研究表明，這些干細(xì)胞或許可以幫助那些因?yàn)樾呐K病發(fā)作而導(dǎo)致心衰患者的機(jī)體修復(fù)以及肌肉組織的再生，相關(guān)研究成果刊登于雜志Cell上。

研究者通過(guò)從心衰嚙齒類動(dòng)物的心臟中移出了心肌干細(xì)胞（sCSCs）從而建立其了其重要的角色，這位產(chǎn)出其修復(fù)心臟的再生能力提供了一定的基礎(chǔ)。研究者Georgina Ellison表示，在一個(gè)健康的心臟中，心肌干細(xì)胞的量對(duì)于修復(fù)心臟肌肉組織來(lái)說(shuō)非常充足，然而，在損傷的心臟中，這些干細(xì)胞卻不能進(jìn)行增殖來(lái)產(chǎn)生新的肌肉組織，這種情況下，就需要移除訊上的心肌干細(xì)胞或者通過(guò)在實(shí)驗(yàn)室條件下增加新的心肌干細(xì)胞的數(shù)量來(lái)使其發(fā)揮再生的作用。

4.真正的強(qiáng)心針！科學(xué)家利用成人干細(xì)胞修復(fù)新生兒心臟

11月28日，在馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的手術(shù)室中，一個(gè)僅僅4個(gè)月大的小男孩兒Josue，躺在手術(shù)臺(tái)上，接受了他人生的第二次手術(shù) 。來(lái)自美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Sunjay Kaushal博士和Si M. Pham醫(yī)生給他的心臟中注射了干細(xì)胞，希望能幫助這個(gè)患有先天左心發(fā)育不良綜合征（hypoplastic left heart syndrome，HLHS）的孩子更好地“活下去”。

馬里蘭大學(xué)的干細(xì)胞生物學(xué)與再生醫(yī)學(xué)中心的主任Curt I. Civin表示，新生兒的心臟其實(shí)就是一個(gè)豐富的心臟干細(xì)胞源，但是HLHS患兒的干細(xì)胞不足，所以需要外來(lái)源的補(bǔ)充，來(lái)幫助他們“克服疾病”。研究人員選用的是異源間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC），MSC屬于多能干細(xì)胞，在成人中，研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)異源間充質(zhì)干細(xì)胞可以修復(fù)心臟疤痕，減少炎癥，促進(jìn)細(xì)小血管、心臟干細(xì)胞和心肌細(xì)胞生長(zhǎng)，進(jìn)一步刺激心臟再生。

而在今年的早些時(shí)候，Kaushal博士和他的同事在美國(guó)生理學(xué)會(huì)下屬的*期刊《美國(guó)生理學(xué)雜志-心臟與循環(huán)生理學(xué)》（《American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology》）上發(fā)表研究[4]，他們選擇了心臟結(jié)構(gòu)與人相似的小豬作為模型，模擬出了HLHS右心室超負(fù)荷的狀態(tài)，分別給它們注射等量的干細(xì)胞和安慰劑進(jìn)行治療。4周后，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，安慰劑組心肌細(xì)胞變大，心電圖異常，右心室出現(xiàn)明顯肥大，同時(shí)，基因檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，與肥大相關(guān)的基因表達(dá)量顯著增加。

而反觀MSC治療組，小豬的右心功能正常，抗肥大的生長(zhǎng)分化因子15（GDF15）的表達(dá)量增加。MSC的殘留量很少，心肌細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖明顯增加，有新的血管形成。同時(shí)內(nèi)源性c-kit +心臟干細(xì)胞在右心室中廣泛存在，c-kit +心臟干細(xì)胞是成體心肌組織中含量zui多、增殖能力zui強(qiáng)的干細(xì)胞類型，被認(rèn)為是目前zui有希望實(shí)現(xiàn)*心肌再生的干細(xì)胞類型。 

這些關(guān)鍵的結(jié)果表明，MSC治療對(duì)于HLHS患者來(lái)說(shuō)可能是一個(gè)潛在的有效療法，基于這個(gè)研究，Kaushal博士也申請(qǐng)到了規(guī)模為30人的1期臨床試驗(yàn)（NCT02398604），而包括Josue在內(nèi)的已經(jīng)接受了MSC注射的兩個(gè)案例，目前的表現(xiàn)都很好，這也給了Kaushal博士很大的信心。Josue的父母雖然知道這個(gè)療法并不能保證一定會(huì)有一個(gè)的結(jié)果，但是看到目前穩(wěn)定的狀況，他們還是非常地開(kāi)心，Josue的父親一直向醫(yī)生們表示，“上帝和我們?cè)谝黄?，我們都在努?rdquo;。

5.The Cochrane Library：心梗后干細(xì)胞治療可改善心臟功能
doi:10.1002/14651858.CD006536.pub3

2月14日，循證醫(yī)學(xué)圖書館（The Cochrane Library）在線發(fā)表的根據(jù)對(duì)截止至2011年的所有隨機(jī)對(duì)照治療試驗(yàn)的綜述和Meta分析，急性MI再血管化后自體骨髓來(lái)源心臟內(nèi)干細(xì)胞治療“似乎是安全的，并且可中度改善心臟功能，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義”。

英格蘭牛津大學(xué)干細(xì)胞研究實(shí)驗(yàn)室的David M. Clifford博士及其同事對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行回顧，并對(duì)包含1,765例受試者的33項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)進(jìn)行了Meta分析。這些研究是2004~2011年間在17個(gè)國(guó)家進(jìn)行的，其中13項(xiàng)研究仍在進(jìn)行之中。所有研究受試者接受PCI和(或)溶栓治療作為MI的初步治療。多數(shù)試驗(yàn)中，對(duì)輔助干細(xì)胞治療與無(wú)進(jìn)一步干預(yù)進(jìn)行比較，但一些研究中是將輔助干細(xì)胞治療與輸注安慰劑進(jìn)行比較。

匯總結(jié)果顯示，這種干細(xì)胞治療可顯著改善左心室功能，降低左心室收縮末期和舒張末期容積，同時(shí)減少梗死面積和心壁活動(dòng)。在長(zhǎng)期隨訪中，這些獲益均可持續(xù)。并且，改善與輸注的干細(xì)胞數(shù)量相關(guān)，因此增加劑量可產(chǎn)生更多獲益。將上述試驗(yàn)結(jié)果合并后發(fā)現(xiàn)，MI后病死率有小幅降低，提示干細(xì)胞治療有益，但結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義”。除與兩項(xiàng)小型研究中使用的G-CSF刺激相關(guān)的少數(shù)事件外，與干細(xì)胞治療相關(guān)的不良事件無(wú)增加?？傮w上，“無(wú)證據(jù)提示這種治療有害”。

6.Nature Biotechnology：干細(xì)胞能夠幫助大鼠心臟受損后恢復(fù)
doi:10.1038/nbt1327

zui近，研究人員宣稱：人胚胎干細(xì)胞能在心臟梗塞后改善心臟功能，至少在大鼠上。由于理論上干細(xì)胞可以分化為許多種細(xì)胞，因此人干細(xì)胞被認(rèn)為是一種可能治療很多疾病和臟器損傷的潛在治療方法。這項(xiàng)研究表明大鼠實(shí)驗(yàn)性心臟受損后，人胚胎干細(xì)胞能夠用來(lái)減輕損傷并改善功能。 

這項(xiàng)研究成果是未來(lái)干細(xì)胞能夠成為治療心臟病的主要治療方法的有利支持。先前的研究表明來(lái)源于人胚胎干細(xì)胞的心肌細(xì)胞能夠在未受損的大鼠中形成新的心肌，研究成果已發(fā)表在《Nature Biotechnology》的網(wǎng)絡(luò)版上。但是當(dāng)他們?cè)谡T發(fā)心肌梗塞大鼠上進(jìn)行同樣的嘗試時(shí)，實(shí)驗(yàn)卻失敗了，主要是由于兩個(gè)原因：*，很難獲得能產(chǎn)生足夠心肌細(xì)胞的干細(xì)胞；第二，移植的細(xì)胞不能存活。為了克服*個(gè)困難，研究人員將單層干細(xì)胞用兩種化合物——苯丙酸諾龍A和骨形態(tài)發(fā)生蛋白4——處理，這兩種物質(zhì)可以增加干細(xì)胞分化為心肌細(xì)胞的比例。早先的處理方法僅能獲得不到1%心肌細(xì)胞，而這種新方法能增加到30%以上。Murray博士和他的同事稱，再增加一個(gè)離心的步驟就可以獲得含有82.6%心肌細(xì)胞的培養(yǎng)基。但是他們發(fā)現(xiàn)，只是簡(jiǎn)單的把細(xì)胞注入到受損的心臟效果并不佳，這暗示細(xì)胞可能處于瀕死的狀態(tài)，可能是由于其他一些因素包括缺血、凋亡和炎癥所導(dǎo)致的。為了阻止細(xì)胞瀕死，研究人員發(fā)明一種“pro-survival cocktail”的方法，目的是阻斷各種不同死亡途徑。實(shí)驗(yàn)表明用雞尾移植的大鼠100%的移植成功，而沒(méi)用雞尾的僅有18%移植成功。這是目前為止使用細(xì)胞修復(fù)實(shí)體組織的zui成功的嘗試之一，每個(gè)接受治療的心臟都是發(fā)育良好的組織移植。”而且，與其他的對(duì)照組比接受治療的動(dòng)物在心臟病發(fā)作28天后能有一個(gè)較好心臟功能。

7.干細(xì)胞治療心臟病 能促進(jìn)病人改善其心肺功能

Osiris Therapeutics (OSIR)公司昨天發(fā)表為期6個(gè)月的臨床實(shí)驗(yàn)*期的數(shù)據(jù)，評(píng)估成人間葉干細(xì)胞(mesenchymal stem cells，MSC)療法Provacel，治療心臟疾病的效果。研究采雙盲試驗(yàn)(double-blind，也就是醫(yī)生及病人都不知道用藥為何)進(jìn)行，在53位病人的研究當(dāng)中，評(píng)估靜脈注射Provacel的安全性與療效。結(jié)果顯示接受此種治療的病患能降低心臟病相關(guān)疾病，例如：心律不整的機(jī)率，并能大幅改善病人的心肺功能。此研究發(fā)表于American College of Cardiology’s Innovation in Intervention。 

比較注射Provacel的病人與注射安慰劑的病人，其心律不整的發(fā)生率分別為9%及37%，顯示Provacel組病人的情況改善了75%，而整體心肺功能的改善情況則分別為42%及11%。Rush大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的心臟病學(xué)家Dr.Gary Schaer說(shuō)：「研究結(jié)果之所以如預(yù)期的好，其中一個(gè)原因是因?yàn)檫@些干細(xì)胞不需形成組織即可被利用，此外，也不會(huì)引發(fā)免疫反應(yīng)，可適用于每個(gè)病人。」

間葉干細(xì)胞(Mesenchymal stem cells)存在成人的骨髓中，深具潛力分化為成熟的心臟細(xì)胞及血液細(xì)胞。由于這些細(xì)胞在很早期就被分化出來(lái)，因此，幾乎不會(huì)引起免疫反應(yīng)，與O型血的情況很類似，可以給任何人使用。另外一個(gè)利基點(diǎn)是這些干細(xì)胞能由標(biāo)準(zhǔn)靜脈注射法完成，因此，能免除插入導(dǎo)管或手術(shù)等程序，對(duì)病人來(lái)說(shuō)十分簡(jiǎn)便。

8.Circulation：謹(jǐn)慎看待急性心梗的干細(xì)胞治療

有關(guān)干細(xì)胞治療急性心梗(AMI)的研究資料不斷增加,使人們對(duì)心臟受損后不能修復(fù)的傳統(tǒng)觀念產(chǎn)生了疑問(wèn),也使人們對(duì)干細(xì)胞治療在心血管病領(lǐng)域臨床應(yīng)用的熱情持續(xù)高漲。但是,在如何實(shí)施干細(xì)胞治療以及該治療是否有確切的長(zhǎng)期療效等方面仍存在很多問(wèn)題。[Circulation 2006,113(10)∶1272] 

在2006年4月,德國(guó)漢諾威醫(yī)學(xué)院Meyer等發(fā)表了骨髓細(xì)胞移植促進(jìn)ST段抬高心梗再生試驗(yàn)(BOOST)的長(zhǎng)期(18個(gè)月)隨訪結(jié)果[Circulation 2006,113(10)∶1287]。 

在該試驗(yàn)中,AMI后成功接受經(jīng)皮冠脈介入治療(4.8±1.3)天的患者被隨機(jī)分為冠脈內(nèi)輸注骨髓細(xì)胞(BMC)或安慰劑兩組(每組30例)。BMC細(xì)胞懸液含有(24.6±9.4)×108個(gè)有核細(xì)胞,(9.5±6.3)×106個(gè)CD34+細(xì)胞和(3.6±3.4)×108個(gè)造血集落形成細(xì)胞。采用磁共振成像技術(shù)來(lái)評(píng)價(jià)左室功能。 

結(jié)果顯示,在移植(6±1)個(gè)月后,BMC組和安慰劑組左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)分別升高6.7%和0.7%。左室功能較對(duì)照組改善顯著。 

但18個(gè)月再評(píng)價(jià)時(shí),兩組左室功能的改善不再存在顯著差異,安慰劑組LVEF升高3.1%,BMC組升高5.9%。 

研究者認(rèn)為,盡管BMC組LVEF的恢復(fù)速度更快,但與安慰劑相比,單劑BMC冠脈內(nèi)輸注對(duì)AMI患者左室收縮功能的長(zhǎng)期改善并不明顯。 （生物谷 Bioon.com）侵刪