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Cell Stem Cell:揭示紫外線誘發(fā)皮膚癌的分子機制

閱讀:797        發(fā)布時間:2017/10/23
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黑色素瘤是一種皮膚色素細胞—黑色素細胞引發(fā)的癌癥,據(jù)美國CDC數(shù)據(jù)顯示,2017年在美國大約有87110人被診斷為黑色素瘤,這些黑色素瘤的一部分來自于機體中預(yù)先存在的痣,目前研究人員并不清楚黑色素瘤的發(fā)病機制。

圖片來源:Hyeongsun Moon and Andrew White, Cornell University

近日,一項刊登在雜志Cell Stem Cell上的研究報告中,來自康奈爾大學獸醫(yī)學院的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),當黑色素干細胞積累足夠數(shù)量的基因突變時,其就會轉(zhuǎn)變成癌癥起源的細胞;在正常情況下,來自太陽光的紫外線照射(UV)會激活黑色素細胞釋放黑素,黑素是一種能夠保護皮膚免于太陽光曬傷的色素;但如果黑色素干細胞中積累的基因突變超過一定閾值時,當被日照所激活時就會引發(fā)腫瘤產(chǎn)生并生長。

研究者Andrew White教授表示,如果機體中沒有足夠引發(fā)黑色素瘤的突變,除非被太陽光曬傷否則并不會產(chǎn)生任何影響,正常情況下如果僅僅給予機體一種曬黑反應(yīng)刺激或許就會引發(fā)黑色素瘤。此外,研究人員還發(fā)現(xiàn)了一種新方法能夠抑制干細胞突變引發(fā)的黑色素瘤,當皮膚處于UV輻射下,這種名為Hgma2的基因就會開啟表達,當其開始表達時,就會促進黑色素干細胞從皮膚毛囊底部移動到皮膚表面,隨后在皮膚表面釋放黑素。

研究者White及同事利用工程化改造攜帶突變黑色素干細胞的小鼠進行研究,其中一組小鼠攜帶相關(guān)突變,另外一組小鼠則含有Hgma2基因被剔除的突變,隨后研究給予小鼠低劑量的UV輻射(足以誘發(fā)曬黑反應(yīng));攜帶促腫瘤突變和完整Hgma2基因的小鼠就會患上黑色素瘤,但攜帶基因突變和剔除Hgma2基因的小鼠則會一直保持健康。

zui后研究者表示,后期他們還需要進行更為深入的研究來理解Hgma2基因的功能以及其在黑色素瘤中發(fā)病中的關(guān)鍵角色,相關(guān)研究結(jié)果或為研究人員后期開發(fā)新型療法來治療黑色素瘤提供新的思路和希望。(生物谷Bioon.com)侵刪

原始出處:

Hyeongsun Moon, Leanne R. Donahue, Eunju Choi, et al. Melanocyte Stem Cell Activation and Translocation Initiate Cutaneous Melanoma in Response to UV ExposureCell Stem Cell (2017). DOI: 10.1016/j.stem.2017.09.001

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