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助力生物研究取得重大突破,冷凍電鏡應用廣闊

2019-11-14 閱讀(1155)

作為結(jié)構生物學中的一個重要研究手段,冷凍電鏡技術大大改變了生物研究的方式。如今,各國研究人員紛紛運用這一技術開展科研工作,有效提升了科研效率,為生物領域眾多成果的涌出奠定了堅實基礎。

 

冷凍電鏡技術用于掃描電鏡的超低溫冷凍制樣及傳輸,可直接觀察液體、半液體以及對電子束敏感的樣品。樣品經(jīng)過超低溫冷凍、斷裂、鍍膜制樣等處理,通過冷凍傳輸系統(tǒng)放入電鏡內(nèi)的冷臺進行觀察,不會影響到樣品本身結(jié)構。

 

2017年10月,三位科學家因冷凍電鏡技術獲得了諾貝爾化學獎,此后,這一技術獲得了更多研究人員關注。目前,冷凍電鏡技術已經(jīng)成為結(jié)構生物學研究中的一個利器,改變了生物領域的研究方式,眾多研究項目取得了重大突破。

 

 

 

中國科研人員重構復雜皰疹病毒

 

皰疹病毒直徑約為150-200納米,保護病毒基因的核衣殼包含約4000個蛋白組分,尺寸巨大、成分復雜,且容易在純化過程中造成顆粒局部微小形變。冷凍電鏡技術雖可以高分辨率測定生物分子結(jié)構,但對于尺寸超過120納米的生物樣品,容易造成顆粒局部欠焦量差異問題。

 

中國科學院生物物理研究所研究員王祥喜團隊,對導致欠焦量差異的物理效應進行矯正,并將單個“單純皰疹病毒-2”顆粒分成了240個亞單位,進行分類和單顆粒重構,從而將冷凍電鏡技術的分辨率提高到3.1埃(1埃等于十分之一納米)。該團隊在原子層面上重構了一種結(jié)構和功能極其復雜的皰疹病毒核衣殼,為后續(xù)研究病毒核衣殼在神經(jīng)細胞中的運輸提供了“精細化”結(jié)構基礎。

美國科學家確立端粒酶結(jié)構

北京恒瑞鑫達科技有限公司,成立于2009年8月,成立至今已經(jīng)和國內(nèi)多家教育機構,全國各地多家企業(yè)有過長期的合作關系,專注于新型材料試驗機的研究,長期聘請清華大學精密儀器系的專家為技術顧問,并成立新型材料檢測儀器研發(fā)中心。
    北京恒瑞鑫達科技有限公司是集專業(yè)設計、開發(fā)、生產(chǎn)與銷售于一體的高新技術股份制企業(yè),專注于新型材料試驗機的研制、材料檢測技術的提高及材料試驗方法的創(chuàng)新,是國內(nèi)的材料試驗檢測儀器的生產(chǎn)企業(yè)。恒瑞鑫達以精美的產(chǎn)品、的技術、精良的品質(zhì)、精心的服務贏得了廣大用戶和*,產(chǎn)品全國,擁有一大批國內(nèi)外科研院所及企業(yè)用戶,是國內(nèi)試驗機行業(yè)發(fā)展速度快的企業(yè)之一。

端粒酶與癌癥和老化關系密切,如果能合理運用提取生物端粒酶技術,將有助于揭開人類衰老和罹患癌癥等嚴重疾病的奧秘。據(jù)英國《自然》雜志發(fā)表的一篇論文,美國科學家團隊使用冷凍電鏡技術,以迄今zui高的分辨率確定了端粒酶的結(jié)構。

 

以往運用電子顯微鏡觀察生物樣品,容易對樣品造成電子束輻照損傷,很難獲得生物樣品的高分辨率信息。美國加州大學伯克利分校研究人員凱瑟林·科林斯及其同事利用冷凍電鏡技術,確定了人體端粒酶的結(jié)構,代表著人類向開發(fā)端粒酶相關療法邁出了重要一步。學界普遍認為,端粒酶結(jié)構數(shù)據(jù)的缺乏,妨礙了臨床調(diào)控端粒酶的進展,但現(xiàn)在,研究人員終于在亞納米尺度上得到了該分子與其底物相結(jié)合的圖像,這將加快提取生物端粒酶技術的研究進展。

中美學者成功解析神經(jīng)突觸

 

中科大合肥微尺度物質(zhì)科學國家研究中心與生命科學學院畢國強、劉北明和美國加州大學洛杉磯分校周正洪教授合作課題組,在上利用冷凍電鏡技術對完整神經(jīng)突觸進行系統(tǒng)性定量分析,既推動了對突觸超微結(jié)構與功能的解密,又為復雜細胞體系中原位解析生物大分子復合物的組織結(jié)構技術研究奠定了基礎。

 

據(jù)悉,研究團隊利用冷凍電子斷層三維重構技術,結(jié)合自主研發(fā)的冷凍光電關聯(lián)顯微成像技術,實現(xiàn)了對中樞神經(jīng)系統(tǒng)中兩類主要突觸——興奮性/抑制性突觸的區(qū)分及結(jié)構特征的定量化分析,獲得一系列完整突觸在近生理狀態(tài)下的三維結(jié)構。結(jié)合定量分析手段,報道了抑制性突觸的均勻薄片狀突觸后致密區(qū)結(jié)構,并發(fā)現(xiàn)兩類突觸中均存在橢球狀突觸囊泡,結(jié)束了關于兩類突觸在突觸囊泡和突觸后致密區(qū)形態(tài)精細結(jié)構上由來已久的爭論。



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