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轉(zhuǎn)化細胞命運調(diào)控的認識

時間:2018/6/7閱讀:384
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轉(zhuǎn)化細胞處于某一特定狀態(tài)時,它會選擇性閱讀與該細胞相關的所有信息,同時要屏蔽其它不需要的信息。將體細胞誘導為多能干細胞(俗稱的“細胞水平返老還童”)是探索這種機理的理想體系。成纖維細胞在導入誘導因子后,會啟動一套奇妙的未知程序,將體細胞返老還童到受精后約3-5天的狀態(tài)。過去10年來,*的科學家都在研究這一奇妙的過程,得到的成果極大地豐富了人類對細胞命運調(diào)控的認識。但目前對這一過程的了解主要以觀察變化的現(xiàn)象為主,并沒有從中抽象出具有普遍性邏輯或者規(guī)律。在該研究中,科研人員采用ATAC-seq技術讀取染色質(zhì)“開”與“關”的狀態(tài)。通過測定體細胞向多能干細胞轉(zhuǎn)變過程中每個染色質(zhì)位點的開放程度,定義出全基因組每個位點由關到開(close to open)和開到關(open to close)的全息動態(tài)過程,這些數(shù)據(jù)證實了一個相對簡單、普遍性的CO/OC邏輯體系。

研究發(fā)現(xiàn),在轉(zhuǎn)變過程中,早期成纖維細胞的很多特異性開放位點會被迅速關閉(OC),而到重編程后期很多多能性相關的位點則會被打開(CO)??蒲袌F隊認為開關的事件是直接與轉(zhuǎn)錄因子活性相關,因此對CO/OC位點的基序(motif)進行深入分析。分析發(fā)現(xiàn),CO位點顯著的富集出了重編程因子OCT、SOX、KLF的基序(motif),這與使用的重編程因子Oct4/Sox2/Klf4是吻合的,但CO的過程是非常緩慢的。在更加快速的OC過程中,在OC位點上特異富集出了很強的成纖維細胞特異性的轉(zhuǎn)錄因子,例如AP-1,ETS,TEAD,RUNX等家族成員,而沒有OCT等重編程因子,證明體細胞相關染色質(zhì)關閉(OC)過程是OCT、SOX、KLF非依賴的過程。進一步研究發(fā)現(xiàn),與染色質(zhì)關閉(OC)過程相關的因子都是體細胞重編程的重要障礙。那么,關閉這些位點的OC過程優(yōu)勢如何在操作呢?通過進一步篩選,研究發(fā)現(xiàn),表觀修飾基因Sap30在體細胞重編程早期被重編程因子激活,并通過促進成纖維細胞關鍵基因啟動子區(qū)去乙酰化修飾,而使其啟動子區(qū)逐漸關閉,zui終沉默成纖維細胞關鍵調(diào)控基因,推動重編程進程。這部分研究結(jié)果揭示體轉(zhuǎn)化細胞重編程過程中染色質(zhì)結(jié)構動態(tài)變化的規(guī)律—CO/OC邏輯,并為理解體細胞重編和其他相關細胞命運轉(zhuǎn)變提供了新的可參考的理論模型。

5 x 10^5 cells/vial 人羊膜間充質(zhì)基質(zhì)細胞 HAMSC

5 x 10^5 cells/vial 人絨毛膜間充質(zhì)基質(zhì)細胞 HCMSC

1 x 10^6 cells/vial 人脂肪微血管內(nèi)皮細胞 HAMEC

1 x 10^6 cells/vial 人前脂肪細胞-內(nèi)臟 HPA-v

1 x 10^6 cells/vial 人前脂肪細胞-皮下 HPA-s

5 x 10^5 cells/vial 人卵巢微血管內(nèi)皮細胞 HOMEC

5 x 10^5 cells/vial 人卵巢表層上皮細胞 HOSEpiC

5 x 10^5 cells/vial 人卵巢成纖維細胞 HOF

5 x 10^5 cells/vial 人羊膜間充質(zhì)基質(zhì)細胞 HAMSC

5 x 10^5 cells/vial 人絨毛膜間充質(zhì)基質(zhì)細胞 HCMSC

5 x 10^5 cells/vial 人骨髓間充質(zhì)干細胞 HMSC-bm

5 x 10^5 cells/vial 人脂肪間充質(zhì)干細胞 HMSC-ad

5 x 10^5 cells/vial 人肝臟間充質(zhì)干細胞 HMSC-hp
轉(zhuǎn)化細胞

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