轉(zhuǎn)化細胞處于某一特定狀態(tài)時，它會選擇性閱讀與該細胞相關的所有信息，同時要屏蔽其它不需要的信息。將體細胞誘導為多能干細胞（俗稱的“細胞水平返老還童”）是探索這種機理的理想體系。成纖維細胞在導入誘導因子后，會啟動一套奇妙的未知程序，將體細胞返老還童到受精后約3-5天的狀態(tài)。過去10年來，*的科學家都在研究這一奇妙的過程，得到的成果極大地豐富了人類對細胞命運調(diào)控的認識。但目前對這一過程的了解主要以觀察變化的現(xiàn)象為主，并沒有從中抽象出具有普遍性邏輯或者規(guī)律。在該研究中，科研人員采用ATAC-seq技術讀取染色質(zhì)“開”與“關”的狀態(tài)。通過測定體細胞向多能干細胞轉(zhuǎn)變過程中每個染色質(zhì)位點的開放程度，定義出全基因組每個位點由關到開（close to open）和開到關（open to close）的全息動態(tài)過程，這些數(shù)據(jù)證實了一個相對簡單、普遍性的CO/OC邏輯體系。

研究發(fā)現(xiàn)，在轉(zhuǎn)變過程中，早期成纖維細胞的很多特異性開放位點會被迅速關閉（OC），而到重編程后期很多多能性相關的位點則會被打開（CO）?？蒲袌F隊認為開關的事件是直接與轉(zhuǎn)錄因子活性相關，因此對CO/OC位點的基序（motif）進行深入分析。分析發(fā)現(xiàn)，CO位點顯著的富集出了重編程因子OCT、SOX、KLF的基序（motif），這與使用的重編程因子Oct4/Sox2/Klf4是吻合的，但CO的過程是非常緩慢的。在更加快速的OC過程中，在OC位點上特異富集出了很強的成纖維細胞特異性的轉(zhuǎn)錄因子，例如AP-1，ETS，TEAD，RUNX等家族成員，而沒有OCT等重編程因子，證明體細胞相關染色質(zhì)關閉（OC）過程是OCT、SOX、KLF非依賴的過程。進一步研究發(fā)現(xiàn)，與染色質(zhì)關閉（OC）過程相關的因子都是體細胞重編程的重要障礙。那么，關閉這些位點的OC過程優(yōu)勢如何在操作呢？通過進一步篩選，研究發(fā)現(xiàn)，表觀修飾基因Sap30在體細胞重編程早期被重編程因子激活，并通過促進成纖維細胞關鍵基因啟動子區(qū)去乙酰化修飾，而使其啟動子區(qū)逐漸關閉，zui終沉默成纖維細胞關鍵調(diào)控基因，推動重編程進程。這部分研究結(jié)果揭示體轉(zhuǎn)化細胞重編程過程中染色質(zhì)結(jié)構動態(tài)變化的規(guī)律—CO/OC邏輯，并為理解體細胞重編和其他相關細胞命運轉(zhuǎn)變提供了新的可參考的理論模型。

5 x 10^5 cells/vial 人羊膜間充質(zhì)基質(zhì)細胞 HAMSC

5 x 10^5 cells/vial 人絨毛膜間充質(zhì)基質(zhì)細胞 HCMSC

1 x 10^6 cells/vial 人脂肪微血管內(nèi)皮細胞 HAMEC

1 x 10^6 cells/vial 人前脂肪細胞-內(nèi)臟 HPA-v

1 x 10^6 cells/vial 人前脂肪細胞-皮下 HPA-s

5 x 10^5 cells/vial 人卵巢微血管內(nèi)皮細胞 HOMEC

5 x 10^5 cells/vial 人卵巢表層上皮細胞 HOSEpiC

5 x 10^5 cells/vial 人卵巢成纖維細胞 HOF

5 x 10^5 cells/vial 人羊膜間充質(zhì)基質(zhì)細胞 HAMSC

5 x 10^5 cells/vial 人絨毛膜間充質(zhì)基質(zhì)細胞 HCMSC

5 x 10^5 cells/vial 人骨髓間充質(zhì)干細胞 HMSC-bm

5 x 10^5 cells/vial 人脂肪間充質(zhì)干細胞 HMSC-ad

5 x 10^5 cells/vial 人肝臟間充質(zhì)干細胞 HMSC-hp
轉(zhuǎn)化細胞