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研究人員通過(guò)篩選線粒體膜電位去極化化合物群，發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新的干細(xì)胞類型特異性線粒體解偶聯(lián)劑CZ5，有助于治療肥胖和代謝相關(guān)疾病。
中科院發(fā)現(xiàn)新型解偶聯(lián)劑，能有效改善小鼠的食物性肥胖CZ5通過(guò)細(xì)胞類型特異性解偶聯(lián)線粒體氧化磷酸化改善食物性誘導(dǎo)的小鼠肥胖
降低線粒體氧化磷酸化偶聯(lián)效率已被證明是一種有效的治療肥胖及其代謝相關(guān)疾病手段。然而，關(guān)于全身非特異性化學(xué)解偶聯(lián)劑的安全問(wèn)題以及直接激活天然解偶聯(lián)蛋白(UCPs)的可行性問(wèn)題阻礙了針對(duì)這一手段的藥物開發(fā)。
CZ5可刺激肌管干細(xì)胞和脂肪細(xì)胞達(dá)到zui大呼吸速率，而對(duì)原代肝細(xì)胞沒有顯著刺激作用。隨之，顯著增加肌管細(xì)胞ADP/ATP比率，或者溫和地增加脂肪細(xì)胞ADP/ATP比率，但其不影響肝細(xì)胞這一比率。
急性給藥CZ5顯著增加正常小鼠能量消耗;多次給藥CZ5通過(guò)增加能量消耗和抑制能量攝入改善糖脂代謝的雙途徑，顯著降低高脂飲食導(dǎo)致的小鼠肥胖。
機(jī)制研究表明CZ5減少體內(nèi)脂肪堆積，與恢復(fù)內(nèi)臟脂肪組織中脂合成、干細(xì)胞線粒體生物合成、脂肪酸氧化基因等異常表達(dá)有關(guān)。
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