RNA分子對(duì)人類(lèi)的健康可能有著重要的意義

一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，被認(rèn)為是無(wú)功能的“垃圾”RNA分子有一個(gè)神奇的作用：控制細(xì)胞系應(yīng)激反應(yīng)。這一研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩個(gè)以前已知抑制基因轉(zhuǎn)錄的因子——B2 RNA和EZH2之間一種非常特異性的相互作用，實(shí)際上誘導(dǎo)應(yīng)激反應(yīng)基因在小鼠細(xì)胞中表達(dá)。

EZH2是一個(gè)稱(chēng)為多梳抑制復(fù)合物2的結(jié)構(gòu)的一部分，該復(fù)合物可沉默靶基因。但在該領(lǐng)域的一大悖論是，EZH2存在于活性和非活性的基因的位點(diǎn)上。我們證明，EZH2蛋白可以在PRC2復(fù)合體以外發(fā)揮作用，通過(guò)另一種機(jī)制激活基因——在這種情況下是通過(guò)切割B2 RNA分子，從而激活應(yīng)激反應(yīng)的基因。

我們的研究結(jié)果表明，B2是一個(gè)關(guān)鍵的應(yīng)激反應(yīng)調(diào)節(jié)因子，可能在所有類(lèi)型的細(xì)胞中起作用。我們和其他人已經(jīng)在小鼠中研究了B2細(xì)胞，但這些相同類(lèi)型的短分散核元素是在人類(lèi)細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的，在那里它們是*不同的。雖然人類(lèi)SINEs是否具有相似的性質(zhì)仍有待于研究，但是如果確實(shí)如此，我也不會(huì)感到驚訝。

實(shí)際上，只有不到2%的哺乳動(dòng)物基因組可編碼蛋白質(zhì)，多年來(lái)人們認(rèn)為非編碼DNA是無(wú)用的。而一些被翻譯成維持和調(diào)節(jié)細(xì)胞系功能所必需的RNA分子，如轉(zhuǎn)移RNA和microRNA，大多數(shù)非編碼RNA是沒(méi)有功能的。但是zui近在小鼠細(xì)胞中的研究表明，從B2反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子轉(zhuǎn)錄而來(lái)的RNA，可與應(yīng)激基因結(jié)合并抑制其轉(zhuǎn)錄。

研究團(tuán)隊(duì)之前的研究發(fā)現(xiàn)，超過(guò)9000個(gè)核轉(zhuǎn)錄本可與EZH2結(jié)合。來(lái)自研究的數(shù)據(jù)還表明，EZH2與一些重復(fù)的RNAs相互作用——包括反轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)座子轉(zhuǎn)錄的RNA，但當(dāng)時(shí)并不清楚相互關(guān)聯(lián)。目前這項(xiàng)研究的目的是，調(diào)查這種關(guān)聯(lián)是否是真實(shí)的和功能性的。他們的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)，當(dāng)受到熱、切割或切割RNA分子時(shí)，EZH2可與B2 RNA結(jié)合。B2 RNA的切割——否則它結(jié)合并抑制防止熱休克所致細(xì)胞傷害的基因，可允許這些熱休克基因的轉(zhuǎn)錄。

未來(lái)的研究將調(diào)查EZH2被吸引到應(yīng)激基因以及它如何切割B2 RNA分子的具體機(jī)制。由于細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)，既能防御一些重要的疾病，有時(shí)也能誘導(dǎo)治療——例如，阻斷癌細(xì)胞系的增殖，因此，提高對(duì)于應(yīng)激反應(yīng)的認(rèn)識(shí)，對(duì)人類(lèi)的健康可能有著重要的意義。