DDX5在調節(jié)體細胞重編程中的重要功能

揭示了RNA結合蛋白(RBP)DDX5對體原代細胞重編程的重要作用和調節(jié)機制，這將加深人們對RBP介導細胞命運決定的認識。

RBPs不僅在維持細胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)有重要的功能，在分化和維持細胞特性等方面也發(fā)揮著重要作用。盡管RBPs功能的多樣性和必要性幾乎涉及了RNA代謝的所有過程，但RBPs在細胞命運轉變中的機制有待進一步研究。2006年，科學家成功建立了誘導多能干細胞(iPSCs)技術，實現(xiàn)了將成體細胞轉化為具有多種分化潛能的iPS細胞，對臨床醫(yī)學具有指導意義，原代細胞重編程是一個非常復雜的過程，必須克服重重障礙，才能抵達終點，成為具有干性的細胞。近年來研究者們熱衷于探索其中的阻礙因素，表觀遺傳是其中一個重要的因素。對于DNA甲基化修飾、組蛋白修飾、microRNA等表觀遺傳修飾以及轉錄因子調控體細胞重編程的研究已有很多的報道，但是RBPs在細胞命運轉變，尤其在體細胞重編程過程中所發(fā)揮的功能還不為人所知。

研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)，RYBP存在于兩個*不同的復合物中，一部分RYBP與多梳抑制復合物1(PRC1復合物)存在于同一個復合物中，可能發(fā)揮抑制部分胚層分化基因的作用，而另一部分RYBP與多能性因子OCT4存在于同一個復合物，發(fā)揮基因激活的作用。此外，科研人員發(fā)現(xiàn)，RYBP在基因組中的結合位點有很大一部分與OCT4的結合位點相重疊，而且RYBP有利于招募OCT4到組蛋白去甲基化酶基因Kdm2b的啟動子區(qū)，并激活內(nèi)源多能性基因的表達從而促進體細胞重編程，此功能是PRC1非依賴性的。

該研究揭示了RBP DDX5在調節(jié)體細胞重編程中的重要功能，并突出了Ddx5-microRNA-125b-Rybp上下游關系在體細胞重編程中的重要性。該研究揭示了RNA結合蛋白在體細胞重編程中的調控作用，同時揭示了RNA結合蛋白與表觀遺傳信息之間的crosstalk在細胞命運轉變中發(fā)揮重要作用，為原代細胞命運轉變的機制研究和技術開發(fā)提供了新思路。